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Identificación de objetivos y análisis de selectividad de degradadores de proteínas específicos
El fármaco Proteolysis Targeting Chimeras (PROTAC) es una molécula bifuncional que puede unirse a la proteína objetivo y reclutar la ubiquitina E3 ligasa para su degradación. Por lo tanto, modalidades novedosas como PROTAC y el pegamento molecular tienen la capacidad de alterar inadvertidamente la abundancia de proteínas endógenas, lo que proporciona un nuevo método terapéutico para dianas proteicas, especialmente las proteínas que no son farmacológicas. La cuantificación exhaustiva de la abundancia de proteínas objetivo y no objetivo ha sido uno de los experimentos estándar para la I+D de fármacos TPD.
Plataforma Técnica
ChomiX ha desarrollado innovadoras plataformas de proteómica química cuantitativa, que permiten el análisis preciso de más de 5000 proteínas en una sola línea celular, lo que respalda estudios integrales de selectividad de objetivos. Por ejemplo, la plataforma Tandem Mass Tag (TMT) extrae y procesa proteomas de células tratadas con degradadores de proteínas, mediante digestión enzimática, etiquetado y cromatografía líquida para una cobertura profunda del proteoma. Luego, la espectrometría de masas analiza las diferencias en la abundancia de proteínas, proporcionando datos críticos de selectividad y objetivos para el desarrollo de degradadores de proteínas. Además, la plataforma de adquisición independiente de datos (DIA) de ChomiX cuantifica de manera eficiente proteínas de baja abundancia en muestras complejas, identificando diferencias sutiles en todo el proteoma.
Nuestras ventajas
1. Excelencia técnica: equipo experimentado, publicaciones en revistas de primer nivel y servicios industriales autorizados.
2. Tecnología central de patentes: patentes exclusivas y hardware avanzado para respaldar el desarrollo temprano de fármacos.
3. Servicio integral: cubre el diseño de sondas, la síntesis, el descubrimiento de objetivos, el análisis bioinformático y la retroalimentación oportuna del progreso para la satisfacción del cliente.
4. Gestión de calidad rigurosa: la certificación ISO9001 garantiza informes auténticos y confiables.
Nuestro Servicio
| Proyecto | Identificación y análisis de selectividad de objetivos degradadores de proteínas. |
| Muestra | Lisado celular, células vivas. |
| Plataforma de hardware | Pulverizador de células ultrasónico sin contacto, sistema de imágenes ChemiDoc MP, espectrómetro de masas Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 |
| Duración del proyecto | 3-4 semanas |
| Entregables | Informe del proyecto (incluidos procedimientos experimentales, cuadros de análisis de datos, resultados de análisis bioinformáticos) |
| Precio | Haga clic para consultar |
Estudio de caso
Objetivo del proyecto: Se diseñaron y sintetizaron dos moléculas PROTAC. Las proteínas dentro y fuera del objetivo deben analizarse para comparar la selectividad.
Método experimental: se utilizó el método de MS cuantitativa basado en TMT para el análisis proteómico.
Resultados del proyecto:
Se cuantificaron un total de 5900 proteínas en líneas celulares tumorales y se identificaron objetivos ON y OFF para PROTAC1 y 2 moléculas (espectrómetro de masas Orbitrap Exploris 480, TMT10plex y análisis de datos mediante PD 2.5).
