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Plataforma Target Discovery: desentrañando los mecanismos de los productos naturales
La Aingrediente activodentroLa medicina china es unaseries decompuestoseso javeactividad terapéutica o fisiológicaes.Las medicinas chinas son ricas en variedad, de composición compleja y tienen una amplia gama de ingredientes activos.constituyendoun importantevía para adquiriringredientes activos, compuestos de plomo y makEn gmedicamentos.
Nuestroplataforma de quimioproteómicasobresale endescubrirEn gobjetivos proteicospor norteProductos naturales en la medicina china..Es ingeniosamentetransformarson estosproductos naturales en sondas químicas multifuncionales, reflejando su biografíaactividades.Estas sondas, cuando se aplican dentro de células vivas o tejidos enfermos, puedencapturar directamenteproteínas de unión a productos naturales.Con la ayuda de reacciones de acoplamiento bioortogonales., aislamos y enriquecemos con precisión estas proteínas objetivo. Utilizandoespectro de masas de alta resoluciónometría, logramos una precisión milimétrica hasta en los bolsillos de encuadernación.Nos equipa coninformación más completa y precisa, listo para revelarelintrincadomecanismosubyacente alIngredientes activos en la medicina china.
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Identificación de bolsas de unión de moléculas pequeñas no covalentes en las células
Identificación de bolsas de unión de moléculas pequeñas no covalentes en células Características técnicas de la plataforma Es fundamental determinar el modo de unión entre los fármacos de moléculas pequeñas y sus objetivos proteicos para la I+D de fármacos.Un análisis exhaustivo de estas interacciones a nivel estructural y fisicoquímico podría profundizar significativamente nuestra comprensión de las funciones de las proteínas y facilitar el diseño y la optimización de fármacos.Técnicas de biología estructural, incluidos rayos X, crioelectrones... -
Perfiles de todo el proteoma para fármacos de degradación dirigida de proteínas (TPD)
El fármaco Proteolysis Targeting Chimeras (PROTAC) es una molécula bifuncional que puede unirse a la proteína objetivo y reclutar la ubiquitina E3 ligasa para su degradación.Por lo tanto, modalidades novedosas como PROTAC y el pegamento molecular tienen la capacidad de alterar inadvertidamente la abundancia de proteínas endógenas, lo que proporciona un nuevo método terapéutico para dianas proteicas, especialmente las proteínas no farmacológicas.La cuantificación exhaustiva de la abundancia de proteínas dentro y fuera del objetivo ha sido uno de los experimentos estándar para la I+D de fármacos TPD.
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Identificación de objetivos de proteínas mediante proteómica diferencial.
Identificación de objetivos de proteínas mediante plataforma de proteómica diferencial Características técnicas La proteómica diferencial estudia los cambios del proteoma en diferentes estados fisiológicos o patológicos, como tratamientos farmacológicos o regulación genética, comparando dos o más muestras.Este enfoque arroja luz sobre procesos vitales importantes o enfermedades importantes para descubrir las diferentes proteínas clave que se consideran marcadores para el análisis cualitativo y funcional.Miles de proteínas... -
Perfil quimioproteómico de dianas proteicas para fármacos de molécula pequeña no covalentes
Las interacciones no covalentes, como los enlaces de hidrógeno y el apilamiento π-π, pueden verse alteradas debido a la desnaturalización de las proteínas.Para abordar este desafío, la plataforma ChomiX emplea etiquetado de fotoafinidad, una técnica bien establecida para unir con precisión "etiquetas químicas" al sitio activo de una proteína.Además, la innovadora estrategia de reticulación química in situ de ChomiX transforma las interacciones transitorias de proteínas no covalentes en enlaces químicos covalentes y permanentes.Al utilizar una sonda química funcionalizada con restos de fotoafinidad y bioortogonales, la plataforma de quimioproteómica de ChomiX ha demostrado su eficacia para detectar objetivos proteicos dentro de lisados celulares, tejidos y células vivas.El espectro de fármacos bioactivos de moléculas pequeñas aplicados en la plataforma abarca una variedad de compuestos, incluidos metabolitos endógenos, productos naturales y moléculas sintéticas no covalentes.
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Perfil quimioproteómico competitivo de dianas proteicas para fármacos covalentes de molécula pequeña
Al igual que con los fármacos no covalentes, la estrategia de extracción directa mediante el uso de sondas químicas funcionalizadas con grupos informadores también se ha demostrado con éxito para fármacos covalentes de moléculas pequeñas.Sin embargo, cabe señalar que algunos fármacos covalentes son intolerantes a las modificaciones químicas debido a la pérdida de bioactividad o a la inaccesibilidad sintética.Además, el enlace covalente formado suele ser inestable durante la detección de MS.
La estrategia quimioproteómica competitiva es una alternativa ideal, que utiliza una sonda universal basada en actividad para el etiquetado de proteínas.Se han desarrollado sondas químicas específicas para reaccionar con residuos de cisteína, lisina, serina e histidina.En principio, una vez ocupado por una pequeña molécula covalente, la sonda no puede marcar el residuo de aminoácido.Como resultado, los objetivos ON y OFF podrían identificarse de manera integral mediante esta estrategia competitiva con la resolución de aminoácidos.
