製品
光親和性プローブに基づく非共有結合性小分子薬物標的の同定
技術プラットフォーム
光アフィニティープローブに基づく化学プロテオミクスターゲット同定プラットフォームには、プローブ設計、合成、活性評価、標識、タンパク質濃縮、データ分析など、いくつかの重要なステップが含まれます。合成化合物、ハーブ抽出物、天然物、代謝産物などの非共有結合性小分子薬物は、光親和性プローブに修飾できます。これらのプローブが細胞内の標的に結合すると、安定した共有結合相互作用を形成し、低存在量の標的タンパク質の選択的な濃縮と同定が可能になります。
私たちの利点
1. 優れた技術: 経験豊富なチーム、一流の雑誌出版物、権威ある業界サービス。
2. コア特許技術: 初期の医薬品開発をサポートするための独占特許と高度なハードウェア。
3. ワンストップサービス: プローブの設計、合成、ターゲットの発見、バイオインフォマティクス分析、および顧客満足のためのタイムリーな進捗フィードバックをカバーします。
4. 厳格な品質管理: ISO9001 認証により、信頼できる本物のレポートが保証されます。
私たちのサービス
| プロジェクト | 非共有結合性低分子医薬品の直接標的の同定 |
| サンプル | 組換えタンパク質、細胞溶解物、生細胞、病変組織、血液、細菌、植物組織 |
| ハードウェアプラットフォーム | 非接触超音波細胞粉砕機、ChemiDoc MPイメージングシステム、Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2質量分析計 |
| プロジェクト期間 | 4～8週間 |
| 成果物 | プロジェクトレポート（実験手順、データ解析チャート、バイオインフォマティクス解析結果を含む） |
ケーススタディ
細胞生存率スクリーニング技術を利用した薬剤スクリーニングプロセス中に、化合物 A が標的細胞に対して顕著な阻害効果を示すことが判明しました。標的タンパク質を分子レベルでさらに同定し、その作用機序を解読し、潜在的な新しい標的を探索するために、当社は、化合物Aの構造と活性特性に基づいて、光反応性プローブであるプローブA（光反応性基と生体直交性基を組み込んだもの）を設計および合成しました。化学プロテオミクス技術プラットフォームを活用し、活性に関連する細胞株の標的タンパク質を同定するために蛍光標識および質量分析技術を採用しました。バイオインフォマティクス分析手法と組み合わせて、化合物 A とそれに関連する新規標的タンパク質の作用機序をさらに深く掘り下げました。
標識実験の蛍光ゲル分析に基づくと、プローブ A はタンパク質を効果的に標識し、標識シグナルは化合物 A と大幅に競合する可能性があります。これは、プローブ A が化合物 A と同様の標的範囲を有し、プローブ A が次の用途に適した化学プローブツールであることを示しています。その後のターゲット発見。
ボルケーノ プロットは、プローブ A 対 DMSO (直接) 実験の結果を示しており、114 個のタンパク質 (上のプロットで赤色で強調表示) がプローブ A によって大幅に濃縮されました。 プローブ A 対 (A+プローブ A) (競合)実験では、38 個のタンパク質 (下のプロットで赤色で強調表示) がプローブ A で標識され、元の化合物 A と大幅に競合しました。これら 2 つの実験により、化合物に高い信頼性で結合する 32 個のタンパク質が生成されました。 A (n = 3、比 ≥ 2、p 値 ≤ 0.05)。化合物 A に高い信頼性で結合する 32 種類のタンパク質の GO 生物学的経路解析により、表現型と一致して、リン脂質流出、リパーゼ活性の負の制御、ステロール輸送の制御などのシグナル伝達経路が大幅に強化されていることが明らかになりました。
