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標的発見プラットフォーム：天然物のメカニズムを解明する
は有効成分内で漢方薬というのは、一連の化合物sそれはve治療的または生理学的活動イエス。漢方薬は種類が豊富で、成分が複雑で、有効成分の範囲も広いため、構成する重要な入手手段有効成分、鉛化合物、マックしている薬。
私たちのケモプロテオミクスプラットフォームに優れています発見するしているタンパク質標的nについて中国医学におけるアチュラル製品。それは巧妙に変身これらです天然物を多機能化学プローブに、彼らの経歴を反映しています活動。これらのプローブを生細胞または罹患組織内に適用すると、直接キャプチャー天然産物結合タンパク質。生体直交カップリング反応を利用して、これらの標的タンパク質を正確に単離し、濃縮します。. 活用する高分解能質量スペクトルオメトリーにより、バインディングポケットに至るまでピンポイントの精度を実現します。それは私たちに備えさせますより包括的で正確な情報、発表する準備ができていますの複雑な機構根底にある漢方薬の有効成分。
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細胞内の非共有結合性小分子結合ポケットの同定
細胞内の非共有結合性小分子結合ポケットの特定 プラットフォームの技術的特徴 医薬品の研究開発においては、小分子医薬品とそのタンパク質標的の間の結合モードを決定することが重要です。これらの相互作用を構造レベルと物理化学レベルの両方で包括的に分析すれば、タンパク質の機能についての理解が大幅に深まり、医薬品の設計と最適化が促進される可能性があります。X 線、極低温電子顕微鏡などの構造生物学技術 -
標的タンパク質分解 (TPD) 薬のプロテオーム全体のプロファイリング
Proteoloss Targeting Chimeras (PROTAC) 薬剤は、標的タンパク質に結合し、分解のためにユビキチン E3 リガーゼを動員できる二機能性分子です。したがって、PROTAC や分子接着剤などの新しい治療法は、内在性タンパク質の存在量を意図せず変化させる能力を備えており、これにより、タンパク質標的、特に薬剤不可能なタンパク質に対する新しい治療法が提供されます。オンターゲットタンパク質とオフターゲットタンパク質の存在量を包括的に定量化することは、TPD 医薬品の研究開発における標準的な実験の 1 つです。
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ディファレンシャルプロテオミクスによるタンパク質ターゲットの同定
ディファレンシャル プロテオミクス プラットフォームによるタンパク質標的の同定 技術的特徴 ディファレンシャル プロテオミクスは、2 つ以上のサンプルを比較することによって、薬物治療や遺伝子制御などの異なる生理学的または病理学的状態におけるプロテオームの変化を研究します。このアプローチは、定性的および機能的分析のマーカーとみなされている重要なさまざまなタンパク質を解明するために、重要な生命過程や主要な疾患に光を当てます。何千ものタンパク質... -
非共有結合性小分子薬のタンパク質標的のケモプロテオミクスプロファイリング
水素結合やπ-πスタッキングなどの非共有結合性相互作用は、タンパク質の変性により破壊される可能性があります。この課題に対処するために、ChomiX プラットフォームは、タンパク質の活性部位に「化学標識」を正確に付けるための確立された技術である光親和性標識を採用しています。さらに、ChomiX の革新的な in situ 化学架橋戦略は、一時的な非共有結合によるタンパク質相互作用を共有結合および永久的な化学結合に変換します。ChomiX のケモプロテオミクス プラットフォームは、光親和性と生体直交性部分の両方で機能化された化学プローブを利用することにより、細胞溶解物、組織、生細胞内のタンパク質標的をうまく見つけ出す有効性を実証しました。このプラットフォームに適用される生理活性小分子薬の範囲には、内因性代謝産物、天然物、非共有結合性合成分子など、さまざまな化合物が含まれます。
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共有結合性小分子薬のタンパク質標的の競合的ケモプロテオミクスプロファイリング
非共有結合性薬剤と同様に、レポーター基で官能化された化学プローブを使用することによるダイレクトプルダウン戦略も、共有結合性小分子薬剤について成功裡に実証されている。ただし、一部の共有結合性薬物は、生物活性の損失または合成不可能なため、化学修飾に耐えられないことは注目に値します。さらに、形成された共有結合は通常、MS 検出中は不安定です。
競合的ケモプロテオミクス戦略は理想的な代替手段であり、タンパク質標識に普遍的な活性ベースのプローブを使用します。システイン、リジン、セリン、ヒスチジン残基と反応する特異的な化学プローブが開発されました。原則として、アミノ酸残基は、共有結合性小分子によって占有されると、プローブによって標識することができなくなります。その結果、この競合戦略によりアミノ酸の分解能によりONターゲットとOFFターゲットを網羅的に同定することができた。
