共有結合性薬剤は主に、システイン、リジン、セリンなどの標的タンパク質上の特定のアミノ酸残基と共有結合を形成することによって作用します。アスピリンは、最も初期に知られた共有結合性薬物分子の 1 つです。さらに、抗炎症性生物活性を持つオリドニンなど、多くの天然物は共有結合特性を示します。近年、共有結合標的薬は製薬会社からますます注目を集めています。現在までに、BTKキナーゼを標的とするイブルチニブを含む、キナーゼを標的とする少なくとも6つの共有結合薬がFDAによって承認されている。
細胞または組織における共有結合性薬物標的の発見において、効果的な戦略は、レポーター基(ビオチンまたは生体直交基など)を導入することによる活性小分子の化学修飾です。この修飾により、分子の元の活性を維持しながら、生細胞または組織内で相互作用するタンパク質標的を直接捕捉することが可能になります。しかし、多くの活性分子は化学修飾が困難であったり、アミノ酸残基との反応後に形成される生成物が不安定であるため、質量分析による検出には適していません。これらの課題を克服するために、ChomiX は、アミノ酸特異的プローブによる競合標識を使用した修飾部位の同定というソリューションを提供します。
当社の技術プラットフォームは、普遍的なアミノ酸特異的化学プローブを中心にしています。活性小分子がアミノ酸残基と反応して結合部位を占有する場合、この汎用化学プローブは、ブランク対照サンプルと比較して、その結合部位に対して顕著なシグナル差を生成します。標識シグナルのこれらの違いを検出することにより、予想される (オンターゲット) タンパク質と潜在的なオフターゲットタンパク質の両方を含む、標的タンパク質と活性分子のアミノ酸残基に関する情報を正確に取得できます。この技術プラットフォームは、共有結合性薬剤の標的発見と薬剤の作用機序の研究を強力にサポートします。
1. 優れた技術: 経験豊富なチーム、一流の雑誌出版物、権威ある業界サービス。
2. コア特許技術: 初期の医薬品開発をサポートするための独占特許と高度なハードウェア。
3. ワンストップサービス: プローブの設計、合成、ターゲットの発見、バイオインフォマティクス分析、および顧客満足のためのタイムリーな進捗フィードバックをカバーします。
4. 厳格な品質管理: ISO9001 認証により、信頼できる本物のレポートが保証されます。
プロジェクト | 共有結合性小分子薬物標的の占有率と選択性の定量分析 |
サンプル | 純粋なタンパク質、細胞溶解物、生細胞、病変組織、血液、細菌、植物組織 |
ハードウェアプラットフォーム | 非接触超音波細胞粉砕機、ChemiDoc MPイメージングシステム、Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2質量分析計 |
プロジェクト期間 | 2~4週間 |
成果物 | プロジェクトレポート(実験手順、データ解析チャート、バイオインフォマティクス解析結果を含む) |
価格 | クリックして相談する |
アムジェン社が開発したAMG510は、KRAS-G12C変異腫瘍に対する世界初の標的治療薬である。このプロジェクトは、対応する変異細胞における標的の特異性と選択性を検証することを目的としています。 Chomix の DIA-ABPP プラットフォームを使用して、細胞内の AMG510 の共有結合標的をアミノ酸残基レベルに至るまで包括的にスクリーニングしました。
実験データは、NCI-H358 細胞で 4 回繰り返された実験で、5,768 個のタンパク質から合計 16,992 個のシステイン残基が体系的に分析されたことを示しています。 1μM AMG510処理下では、KRAS_C12部位は有意な変化を示しましたが、KRAS_C80は影響を受けずに残り、KRAS-G12C変異部位(標的のシステイン残基部位を示すアスタリスクでマーク)に対するAMG510の高い特異性の強力な証拠が得られました。