[협동기사] | 시스플라틴의 표적 단백질 네트워크를 공개하고 항암 메커니즘에 대한 이해를 높이기 위한 화학적 단백질체학 전략 채택
현대 의학의 급속한 발전으로 항암제 연구 및 개발에 획기적인 발전이 이루어졌습니다. 이 중 시스플라틴은 다양한 고형 종양 치료에 있어 강력한 항종양 효능이 두드러져 수많은 암 환자들에게 희망의 등대 역할을 하고 있습니다. 광범위한 임상적 사용에도 불구하고 시스플라틴 작용의 내부 메커니즘을 이해하는 것은 과학계에서 적극적으로 추구하는 핵심 주제로 남아 있습니다. 이러한 맥락에서, 화중과학기술대학교 통지 약학대학 연구팀은 Journal of Inorganic Biochemistry에 "경쟁적 활동 기반 단백질 프로파일링 전략을 통해 탐색된 HeLa 세포 내 시스플라틴의 분자 표적"이라는 제목의 논문을 게재했습니다. 임팩트 팩터 3.9). 시스테인 특이적 프로브(Competitive ABPP)를 기반으로 하는 경쟁 화학 단백질체학 분석 기술을 활용하여 이 연구는 HeLa 세포에서 시스플라틴 표적과 그 작용 부위를 정확하게 식별합니다.
현대 의학의 급속한 발전으로 항암제 연구 및 개발에 획기적인 발전이 이루어졌습니다. 이 중 시스플라틴은 다양한 고형 종양 치료에 있어 강력한 항종양 효능이 두드러져 수많은 암 환자들에게 희망의 등대 역할을 하고 있습니다. 광범위한 임상적 사용에도 불구하고 시스플라틴 작용의 내부 메커니즘을 이해하는 것은 과학계에서 적극적으로 추구하는 핵심 주제로 남아 있습니다. 이러한 맥락에서, 화중과학기술대학교 통지 약학대학 연구팀은 Journal of Inorganic Biochemistry에 "경쟁적 활동 기반 단백질 프로파일링 전략을 통해 탐색된 HeLa 세포 내 시스플라틴의 분자 표적"이라는 제목의 논문을 게재했습니다. 임팩트 팩터 3.9). 시스테인 특이적 프로브(Competitive ABPP)를 기반으로 하는 경쟁 화학 단백질체학 분석 기술을 활용하여 이 연구는 HeLa 세포에서 시스플라틴 표적과 그 작용 부위를 정확하게 식별합니다.
desthiobiotin iodoacetamide 프로브를 사용하여 HeLa 세포 프로테옴에서 시스플라틴 결합 시스테인을 식별하기 위해 경쟁적 시스테인 프로파일링 방법이 사용되었습니다.
이 기사에서 Chomix는 표적 발견 과정 중 화학적 단백질체학 시료 준비와 질량분석법 식별 및 분석에 대한 전문적인 지원을 제공했습니다. 고해상도 질량 분석 장비 및 화학적 단백질체학 기술을 활용하여 시스플라틴 처리된 HeLa 세포 샘플은 시스테인 반응성 프로브(DBI) 라벨링, 단백질 침전 분리, 트립신 분해, 동위원소 라벨링, 프로브 라벨링된 펩타이드 농축, 및 LC-MS/MS. 이 포괄적인 접근법은 1871개의 단백질에 해당하는 3571개의 펩타이드를 성공적으로 식별했으며, 46개의 단백질은 시스플라틴의 잠재적 표적으로 식별되었습니다. 이러한 표적 단백질은 주로 엽산 대사, 단백질 탈유비퀴틴화, 테트라히드로바이오프테린 합성, 테트라히드로엽산 대사 및 기타 경로와 연관되어 있습니다. Chomix의 전문적인 표적 식별 서비스는 데이터의 신뢰성과 정확성을 보장하여 연구 결과의 신뢰성과 과학적 가치를 크게 향상시킵니다.
그림 2: 시스플라틴 표적 단백질의 기능 분석
Chomix가 제공하는 표적 식별 서비스에는 화학적 단백질체학 시료 준비 및 질량 분석 식별 외에도 약물의 작용 메커니즘을 밝히는 데 중요한 약물-단백질 결합 부위 식별도 포함됩니다. 시스플라틴과 새로 발견된 단백질 표적 사이의 결합 효과를 추가로 검증하기 위해 검증을 위해 신뢰도가 높은 CAPN 1이 선택되었습니다. 단백질을 1:10의 몰비로 시스플라틴과 함께 배양하였고, 단백질의 원래 질량 피크 외에 새로운 생성물 피크가 관찰되었으며, 질량 차이는 10개의 시스플라틴 분자의 질량 차이와 일치했습니다. 이 결과는 CAPN 1과 시스플라틴 간의 상호 작용을 명확하게 보여줍니다. 이전 연구에서는 HeLa 세포에서 시스플라틴에 의해 유발된 세포사멸이 억제되는 것으로 나타났으며, 이는 단백질과 시스플라틴의 항종양 활성 사이에 긍정적인 상관관계가 있음을 나타냅니다. 이 연구는 시스플라틴의 작용 메커니즘과 독성을 더 자세히 탐구할 수 있는 새로운 통찰력을 제공합니다.
그림 3: CAPN 1 단백질과 시스플라틴 간의 반응 전후.
요약하면, 이 기사는 Competitive ABPP 방법을 사용하여 HeLa 세포에서 시스플라틴의 표적을 성공적으로 밝히고 새로운 표적 CAPN 1을 식별합니다. 이 발견은 시스플라틴의 작용 및 독성을 뒷받침하는 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다. 이 연구는 시스플라틴의 작용 메커니즘에 대한 우리의 이해를 풍부하게 할 뿐만 아니라 이 분야의 향후 연구 노력을 위한 강력한 도구도 제공합니다.