우리의 과학 플랫폼,초믹스 스크린DIA-ABPP(Data Independent Acquisition-Activity Based Protein Profiling)를 기반으로 하는 는 ABPP를 선도하는 방법론의 중요한 부분입니다. 우리를 통해초믹스 스크린기술 플랫폼을 통해 우리는 다루기 힘든 표적에 대한 공유 결합 납 화합물을 스크리닝할 수 있습니다. 구체적인 과정에는 살아있는 세포의 공유결합 분자 처리, 화학적 프로브로 표지된 펩타이드의 분리 및 농축, 고분해능 질량분석기 검출, 약물-표적-부위 결합 네트워크 구축 등이 포함됩니다. 이를 통해 여러 단백질 표적의 특정 아미노산 잔기 포켓에 대한 약물의 결합 능력과 선택성을 동시에 평가하여 후보 화합물을 생성할 수 있습니다. 현재 시스테인을 표적으로 하는 공유 결합 화합물의 국내 최대 규모 라이브러리를 포함하여 포괄적인 단백질 표적 라이브러리를 구축했습니다. , 당사의 화학 프로브 라이브러리 및 기타 특성 핵심 모듈을 기반으로 합니다.
각 화합물의 결합 부위(Protein_Cys 부위)의 점유율은 정량화된 프로브 표지 펩타이드의 질량 분석 강도를 사용하여 결정됩니다. 본질적으로 시스테인 특이적 프로브는 특정 결합 포켓에 결합하기 위해 화합물과 경쟁합니다. 프로브 표지된 펩타이드의 신호가 낮을수록 화합물의 점유 능력이 더 강해집니다. 관심 단백질(POI)의 각 시스테인 부위에 대해 용량 의존적 표적 결합 비율(TE50)의 결정이 선택된 화합물에 대해 수행됩니다. 히트 후보는 TE50 값의 순위를 통해 확인됩니다. TE50이 낮을수록 화합물이 살아있는 세포에서 POI의 시스테인 부위를 더 강하게 차지합니다.
