공유결합 저분자 약물 표적의 점유도 및 선택도 정량 분석

공유 약물은 주로 시스테인, 라이신, 세린 등 표적 단백질의 특정 아미노산 잔기와 공유 결합을 형성하여 효과를 발휘합니다. 아스피린은 최초로 발견된 공유결합 약물 분자였으며, 아르테미시닌과 같은 천연물에는 항염증 생리활성을 갖는 여러 대표적인 공유결합 약물이 존재합니다. 최근 몇 년 동안 공유결합 표적 약물은 제약회사로부터 광범위한 관심을 받아왔습니다. 현재 BTK 키나제를 표적으로 하는 이브루티닙(ibrutinib)과 같이 키나제 표적을 표적으로 하는 최소 6개의 공유 결합 약물이 FDA 승인을 받았습니다.

세포나 조직에서 공유 결합 약물 표적을 발견하기 위한 효과적인 접근법은 리포터 그룹(예: 비오틴, 생체직교 그룹 등)을 도입하여 활성 소분자를 화학적으로 변형하는 것입니다. 소분자의 원래 활성을 유지하면서 이러한 변형을 통해 살아있는 세포나 조직에서 상호작용하는 단백질 표적을 직접 포착할 수 있습니다. 이후 농축, 효소 분해, 질량 분석 식별 및 데이터 분석을 통해 표적에 대한 오믹스 정보와 저분자 작용에 관한 아미노산 잔기 정보를 얻을 수 있습니다. 그러나 실제 응용에서는 많은 활성 분자가 화학적으로 쉽게 변형되지 않거나 아미노산 잔기와 반응한 후 생성되는 생성물이 불안정하여 질량 분석법 검출에 적합하지 않습니다. 이러한 과제에 대응하여 SciCorpBio는 경쟁력 있는 사이트 식별이라는 효과적인 솔루션을 제공합니다.

기술 플랫폼

우리의 기술 플랫폼은 범용 화학 프로브를 중심으로 합니다. 활성 소분자가 아미노산 잔기와 반응하여 결합 부위를 차지할 때 이 범용 화학 프로브는 빈 대조 샘플과 비교하여 해당 결합 부위에 대해 상당한 신호 차이를 생성합니다. 라벨링 신호에서 이러한 차이를 감지함으로써 예상(표적) 단백질과 잠재적 비표적 단백질을 모두 포함하여 활성 분자의 표적 단백질과 아미노산 잔기에 대한 정보를 정확하게 얻을 수 있습니다. 이 기술 플랫폼은 공유결합 약물의 표적 발견과 약물 작용 메커니즘에 대한 연구를 위한 강력한 지원을 제공합니다.

우리의 장점

1. 기술적 우수성: 경험이 풍부한 팀, 최고 수준의 저널 간행물 및 권위 있는 업계 서비스.
2. 핵심 특허 기술: 초기 신약 개발 지원을 위한 독점 특허 및 고급 하드웨어.
3. 원스톱 서비스: 프로브 설계, 합성, 표적 발견, 생물정보학 분석 및 고객 만족을 위한 시기적절한 진행 피드백을 포괄합니다.
4. 엄격한 품질 관리: ISO9001 인증은 신뢰할 수 있고 확실한 보고서를 보장합니다.

우리의 서비스

프로젝트	공유결합 저분자 약물 표적의 점유도 및 선택도 정량 분석
견본	순수 단백질, 세포 용해물, 살아있는 세포, 질병 조직, 혈액, 박테리아, 식물 조직
하드웨어 플랫폼	비접촉 초음파 세포 분쇄기, ChemiDoc MP 이미징 시스템, Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 질량 분석기
프로젝트 기간	2~4주
결과물	프로젝트 보고서(실험 절차, 데이터 분석 차트, 생물정보학 분석 결과 포함)
가격	상담을 원하시면 클릭하세요

사례 연구

암젠이 개발한 AMG510은 세계 최초의 KRAS-G12C 돌연변이 종양 표적치료제다. 본 프로젝트는 해당 돌연변이 세포에서 표적 특이성과 선택성을 검증하는 것을 목표로 합니다. Chomix의 DIA-ABPP 플랫폼을 사용하여 세포 내 AMG510의 공유 표적을 아미노산 잔기 수준까지 종합적으로 스크리닝했습니다.
실험 데이터에 따르면 NCI-H358 세포에 대한 4번의 반복 실험에서 5,768개 단백질의 총 16,992개 시스테인 잔기가 체계적으로 분석되었습니다. 1μM AMG510 처리 하에서 KRAS_C12 부위는 상당한 변화를 보인 반면 KRAS_C80은 영향을 받지 않은 채 유지되어 KRAS-G12C 돌연변이 부위에 대한 AMG510의 높은 특이성에 대한 강력한 증거를 제공합니다(표적 시스테인 잔기 부위를 나타내는 별표로 표시됨).