-
Target Discovery Platform: odkrywanie mechanizmów produktów naturalnych
Aaktywny składnikwMedycyna chińska jestseriamieszaninaSto hawedziałanie terapeutyczne lub fizjologicznetj.Leki chińskie charakteryzują się dużą różnorodnością, złożonym składem i szeroką gamą składników aktywnych,stanowiąceważnedroga do nabyciaskładniki aktywne, związki ołowiu i Makingleki.
Naszplatforma chemoproteomicznawyróżnia sięodkryćingcele białkowedla nprodukty naturalne w medycynie chińskiej.To genialnieprzekształcaćto teprodukty naturalne w wielofunkcyjne sondy chemiczne, odzwierciedlając ich biografięzajęcia.Sondy te, zastosowane w żywych komórkach lub chorych tkankach, mogąbezpośrednio uchwycićnaturalne białka wiążące produkty.Za pomocą bioortogonalnych reakcji sprzęgania, precyzyjnie izolujemy i wzbogacamy te białka docelowe. Wykorzystującwidmo masowe o wysokiej rozdzielczościmetry, osiągamy najwyższą dokładność aż do kieszeni wiążących.To nas wyposażabardziej wszechstronne i dokładne informacje, gotowy do odsłonięciathezawiłymechanizmleżące u podstawskładniki aktywne w medycynie chińskiej.
-
Identyfikacja niekowalencyjnych kieszeni wiążących małe cząsteczki w komórkach
Identyfikacja niekowalencyjnych kieszeni wiążących małe cząsteczki w platformach komórkowych. Cechy techniczne platformy komórkowej Określenie sposobu wiązania między lekami małocząsteczkowymi i ich białkami docelowymi ma kluczowe znaczenie dla badań i rozwoju leków.Kompleksowa analiza tych interakcji, zarówno na poziomie strukturalnym, jak i fizykochemicznym, mogłaby znacząco pogłębić naszą wiedzę na temat funkcji białek i ułatwić projektowanie i optymalizację leków.Techniki biologii strukturalnej, w tym promieniowanie rentgenowskie, badanie krioelektronowe... -
Profilowanie całego proteomu dla leków o ukierunkowanej degradacji białek (TPD).
Lek Chimery ukierunkowane na proteolizę (PROTAC) to dwufunkcyjna cząsteczka, która może wiązać się z docelowym białkiem i rekrutować ligazę ubikwitynową E3 do degradacji.Dlatego nowe metody, takie jak PROTAC i klej molekularny, mogą w sposób niezamierzony zmieniać liczebność endogennych białek, co zapewnia nową metodę terapeutyczną w przypadku docelowych białek, zwłaszcza białek, których nie można leczyć.Kompleksowe ilościowe określenie obfitości białek docelowych i poza nimi jest jednym ze standardowych eksperymentów w ramach badań i rozwoju leków TPD.
-
Identyfikacja celów białkowych metodą proteomiki różnicowej
Identyfikacja celów białkowych za pomocą platformy proteomiki różnicowej. Właściwości techniczne Proteomika różnicowa bada zmiany proteomu w różnych stanach fizjologicznych lub patologicznych, takich jak leczenie lekami lub regulacja genów, poprzez porównanie dwóch lub więcej próbek.Podejście to rzuca światło na ważne procesy życiowe lub główne choroby, umożliwiając określenie kluczowych różnych białek, które są uważane za markery analizy jakościowej i funkcjonalnej.Tysiące białek... -
Profilowanie chemoproteomiczne celów białkowych dla niekowalencyjnych leków małocząsteczkowych
Oddziaływania niekowalencyjne, takie jak wiązania wodorowe i układanie π-π, mogą zostać zakłócone w wyniku denaturacji białek.Aby sprostać temu wyzwaniu, platforma ChomiX wykorzystuje znakowanie fotopowinowactwa, dobrze ugruntowaną technikę precyzyjnego przyłączania „znaczników chemicznych” do miejsca aktywnego białka.Co więcej, innowacyjna strategia sieciowania chemicznego in situ firmy ChomiX przekształca przejściowe niekowalencyjne interakcje białek w kowalencyjne i trwałe wiązania chemiczne.Wykorzystując sondę chemiczną funkcjonalizowaną zarówno fotopowinowactwem, jak i ugrupowaniami bioortogonalnymi, platforma chemoproteomiczna ChomiX wykazała swoją skuteczność w skutecznym wykrywaniu celów białkowych w lizatach komórkowych, tkankach i żywych komórkach.Spektrum bioaktywnych leków małocząsteczkowych stosowanych na platformie obejmuje różnorodne związki, w tym endogenne metabolity, produkty naturalne i niekowalencyjne cząsteczki syntetyczne.
-
Konkurencyjne profilowanie chemoproteomiczne celów białkowych dla kowalencyjnych leków małocząsteczkowych
Podobnie jak w przypadku leków niekowalencyjnych, w przypadku kowalencyjnych leków małocząsteczkowych z powodzeniem zademonstrowano także strategię bezpośredniego ściągania z wykorzystaniem sond chemicznych funkcjonalizowanych grupami reporterowymi.Warto jednak zauważyć, że niektóre leki kowalencyjne nie tolerują modyfikacji chemicznych ze względu na utratę bioaktywności lub niedostępność syntetyczną.Ponadto utworzone wiązanie kowalencyjne jest zwykle niestabilne podczas wykrywania MS.
Konkurencyjna strategia chemoproteomiczna jest idealną alternatywą, która wykorzystuje uniwersalną sondę opartą na aktywności do znakowania białek.Opracowano specjalne sondy chemiczne reagujące z resztami cysteiny, lizyny, seryny i histydyny.W zasadzie, gdy jest zajęta przez kowalencyjną małą cząsteczkę, reszta aminokwasowa nie może być wyznakowana przez sondę.W rezultacie cele ON i OFF mogą być kompleksowo identyfikowane za pomocą tej strategii konkurencyjnej z rozdzielczością aminokwasów.
