-
Платформа Target Discovery: раскрытие механизмов натуральных продуктов
Аактивный ингредиентв пределахКитайская медицина – этосериясложныйсэто хаветерапевтическая или физиологическая деятельностьда.Китайские лекарства богаты разнообразием, сложны по составу и имеют широкий спектр действующих веществ.составляющийважнопуть для приобретенияактивные ингредиенты, соединения свинца иинглекарства.
Нашплатформа химиопротеомикипреуспевает вобнаружитьингбелковые мишенидля ннатуральные продукты в китайской медицине.Это гениальнотрансформироватьэто этонатуральные продукты в многофункциональные химические зонды, отражая их биографиюдеятельность.Эти зонды, при применении в живых клетках или больных тканях, могутнепосредственно захватыватьбелки, связывающие натуральные продукты.С помощью биоортогональных реакций сочетания, мы точно изолируем и обогащаем эти целевые белки. Использованиемасс-спектр высокого разрешенияометрии, мы достигаем высочайшей точности вплоть до карманов для переплета.Оно вооружает насболее полная и точная информация, готов раскрытьтотсложныймеханизмлежащий в основеАктивные ингредиенты китайской медицины.
-
Идентификация нековалентных карманов связывания малых молекул в клетках
Идентификация нековалентных карманов связывания малых молекул в клетках. Технические характеристики платформы. Для исследований и разработок лекарств крайне важно определить способ связывания между низкомолекулярными лекарственными средствами и их белковыми мишенями.Комплексный анализ этих взаимодействий как на структурном, так и на физико-химическом уровнях может значительно углубить наше понимание функций белков и облегчить разработку и оптимизацию лекарств.Методы структурной биологии, включая рентген, криоэлектронный м... -
Протеомное профилирование препаратов, направленных на деградацию белка (TPD)
Препарат «Протеолиз, нацеленный на химеры» (ПРОТАК) представляет собой бифункциональную молекулу, которая может связываться с целевым белком и задействовать лигазу убиквитина Е3 для деградации.Таким образом, новые методы, такие как PROTAC и молекулярный клей, обладают способностью непреднамеренно изменять количество эндогенных белков, что обеспечивает новый терапевтический метод для белков-мишеней, особенно для белков, не поддающихся лекарственному воздействию.Комплексное количественное определение содержания белков, включенных и нецелевых, было одним из стандартных экспериментов при исследованиях и разработках лекарств TPD.
-
Идентификация белковых мишеней методом дифференциальной протеомики
Идентификация белковых мишеней с помощью платформы дифференциальной протеомики. Технические возможности. Дифференциальная протеомика изучает изменения протеома при различных физиологических или патологических состояниях, таких как медикаментозное лечение или регуляция генов, путем сравнения двух или более образцов.Этот подход проливает свет на важные жизненные процессы или основные заболевания, чтобы выяснить ключевые белки, которые считаются маркерами для качественного и функционального анализа.Тысячи белков... -
Хемопротеомическое профилирование белковых мишеней нековалентных низкомолекулярных препаратов
Нековалентные взаимодействия, такие как водородные связи и π-π-укладка, могут быть нарушены из-за денатурации белка.Чтобы решить эту проблему, платформа ChomiX использует фотоаффинное мечение — хорошо зарекомендовавший себя метод точного прикрепления «химических меток» к активному сайту белка.Более того, инновационная стратегия химического сшивания ChomiX in situ преобразует временные нековалентные взаимодействия белков в ковалентные и постоянные химические связи.Используя химический зонд, который функционализирован как фотоаффинными, так и биоортогональными фрагментами, платформа хемопротеомики ChomiX продемонстрировала свою эффективность в успешном обнаружении белковых мишеней в клеточных лизатах, тканях и живых клетках.Спектр биоактивных низкомолекулярных препаратов, применяемых на платформе, включает множество соединений, включая эндогенные метаболиты, натуральные продукты и нековалентные синтетические молекулы.
-
Конкурентное хемопротеомное профилирование белковых мишеней для ковалентных низкомолекулярных препаратов
Подобно нековалентным лекарствам, стратегия прямого извлечения с использованием химических зондов, функционализированных репортерными группами, также была успешно продемонстрирована для ковалентных низкомолекулярных лекарств.Однако стоит отметить, что некоторые ковалентные препараты непереносимы к химическим модификациям из-за потери биологической активности или синтетической недоступности.Кроме того, образовавшаяся ковалентная связь обычно нестабильна при МС-детектировании.
Конкурентная хемопротеомная стратегия является идеальной альтернативой, в которой для мечения белков используется универсальный зонд, основанный на активности.Были разработаны специальные химические зонды для взаимодействия с остатками цистеина, лизина, серина и гистидина.В принципе, когда аминокислотный остаток занят небольшой ковалентной молекулой, он не может быть помечен зондом.В результате с помощью этой конкурентной стратегии с разрешением аминокислоты можно было всесторонне идентифицировать ВКЛЮЧЕННЫЕ и ВЫКЛЮЧЕННЫЕ мишени.
