Продукты

Ковалентные препараты в основном действуют путем образования ковалентных связей со специфическими аминокислотными остатками белков-мишеней, таких как цистеин, лизин и серин. Аспирин — одна из первых известных ковалентных молекул лекарств. Кроме того, многие натуральные продукты обладают ковалентными свойствами, например оридонин, обладающий противовоспалительной биологической активностью. В последние годы ковалентные таргетные препараты привлекают все большее внимание фармацевтических компаний. На сегодняшний день FDA одобрило как минимум шесть ковалентных препаратов, нацеленных на киназы, включая ибрутиниб, который нацелен на киназу BTK. 

При обнаружении ковалентных мишеней лекарств в клетках или тканях эффективной стратегией является химическая модификация активных малых молекул путем введения репортерных групп (таких как биотин или биоортогональные группы). Эта модификация, сохраняя первоначальную активность молекулы, позволяет напрямую захватывать взаимодействующие белки-мишени в живых клетках или тканях. Однако многие активные молекулы сложно модифицировать химически, или продукты, образующиеся после реакции с аминокислотными остатками, нестабильны, что делает их непригодными для масс-спектрометрического обнаружения. Чтобы преодолеть эти проблемы, ChomiX предлагает решение: идентификация сайта модификации с использованием конкурентного мечения с помощью зондов, специфичных для аминокислот.