Produkter

Kovalenta läkemedel avser i allmänhet små molekyler som bildar kovalenta bindningar med aminosyrarester av proteiner, såsom cystein, lysin, serin, etc. Aspirin är ett av de första kovalenta läkemedlen.Naturprodukter är också representativa exempel, som oridonin som har antiinflammatorisk aktivitet.Under de senaste åren har kovalenta läkemedel uppmärksammats av läkemedelsföretag inom forskning och utveckling.Hittills har minst 6 kovalenta läkemedel riktade mot kinasfamiljen godkänts av FDA, såsom ibrutinib riktat mot BTK-kinas.

I likhet med icke-kovalenta läkemedel, direkt neddragningsstrategi genom att använda kemiska sonder funktionaliserade medreportergrupper (biotin, biortogonala grupper etc.)har också framgångsrikt visats för kovalenta småmolekylära läkemedel.Dock,vissa kovalenta läkemedel är intoleranta motkemisk modifikatjoner på grund av förlust av bioaktivitet eller syntetisk otillgänglighet.Dessutom är den bildade kovalenta bindningen vanligtvis instabil under MS-detektion.Ckonkurrenskraftigkemoproteomisk strategi ärett idealiskt alternativ, som använder enuniversellaktivitetsbaserad sond för proteinmärkning.Specifika kemiska prober som reagerar med cystein-, lysin-, serin- och histidinrester har utvecklats.I princip, en gång upptagen aven kovalentliten molekyl, denaminosyrarestkan intemärkas av sonden.Således kunde ON och OFF-målen identifieras heltäckande genom denna konkurrenskraftiga strategi med upplösningen av aminosyra.