[Kollaborativ artikel] | Använder kemisk proteomikstrategi för att avslöja målproteinnätverket av cisplatin och förbättra förståelsen av dess anti-cancermekanism
Med de snabba framstegen inom modern medicin har betydande genombrott uppnåtts inom forskning och utveckling av cancerläkemedel. Bland dessa utmärker sig cisplatin för sin potenta antitumöreffektivitet vid behandling av olika solida tumörer, vilket fungerar som en ledstjärna för hopp för många cancerpatienter. Trots dess utbredda kliniska användning förblir förståelsen av de interna mekanismerna för cisplatins verkan ett centralt ämne som aktivt drivs av det vetenskapliga samfundet. I detta sammanhang har ett forskarlag från Tongji College of Pharmacy, Huazhong University of Science and Technology, publicerat en artikel med titeln "Molecular Targets of Cisplatin in HeLa Cells Explored Through Competitive Activity-Based Protein Profiling Strategy" i Journal of Inorganic Biochemistry ( Impact Factor 3.9). Genom att utnyttja kompetitiv kemisk proteomanalysteknik baserad på cysteinspecifika prober (Competitive ABPP), identifierar studien exakt cisplatinmål och deras verkningsställen i HeLa-celler.
Med de snabba framstegen inom modern medicin har betydande genombrott uppnåtts inom forskning och utveckling av cancerläkemedel. Bland dessa utmärker sig cisplatin för sin potenta antitumöreffektivitet vid behandling av olika solida tumörer, vilket fungerar som en ledstjärna för hopp för många cancerpatienter. Trots dess utbredda kliniska användning förblir förståelsen av de interna mekanismerna för cisplatins verkan ett centralt ämne som aktivt drivs av det vetenskapliga samfundet. I detta sammanhang har ett forskarlag från Tongji College of Pharmacy, Huazhong University of Science and Technology, publicerat en artikel med titeln "Molecular Targets of Cisplatin in HeLa Cells Explored Through Competitive Activity-Based Protein Profiling Strategy" i Journal of Inorganic Biochemistry ( Impact Factor 3.9). Genom att utnyttja kompetitiv kemisk proteomanalysteknik baserad på cysteinspecifika prober (Competitive ABPP), identifierar studien exakt cisplatinmål och deras verkningsställen i HeLa-celler.
En kompetitiv cysteinprofileringsmetod användes för att identifiera cisplatinbindande cystein i HeLa-cellproteomer med användning av destiobiotinjodoacetamidproben.
I den här artikeln gav Chomix expertstöd i kemisk proteomikprovberedning och masspektrometriidentifiering och analys under målupptäcktsprocessen. Med hjälp av högupplöst masspektrometriutrustning och kemisk proteomikteknologi genomgick cisplatinbehandlade HeLa-cellprover en serie analyser inklusive märkning av cysteinreactive probe (DBI), proteinutfällningsseparation, trypsindigestion, isotopmärkning, anrikning av sondmärkta peptider, och LC-MS/MS. Detta omfattande tillvägagångssätt identifierade framgångsrikt 3571 peptider, motsvarande 1871 proteiner, med 46 proteiner identifierade som potentiella mål för cisplatin. Dessa målproteiner är huvudsakligen associerade med folatmetabolism, proteindeubiquitination, tetrahydrobiopterinsyntes, tetrahydrofolatmetabolism och andra vägar. Chomixs professionella målidentifieringstjänst säkerställer tillförlitligheten och noggrannheten hos data, vilket avsevärt ökar trovärdigheten och det vetenskapliga värdet av forskningsresultaten.
Figur 2: Funktionsanalys av cisplatinmålproteiner
Förutom kemisk proteomikprovberedning och masspektrometriidentifiering inkluderar målidentifieringstjänsterna som tillhandahålls av Chomix även identifiering av läkemedelsproteinbindningsställen, vilket är avgörande för att avslöja läkemedels verkningsmekanism. För att ytterligare validera bindningseffekten mellan cisplatin och dess nyupptäckta proteinmål, valdes högsäkerhets-CAPN 1 för validering. Proteinet inkuberades med cisplatin i ett molförhållande av 1:10, och en ny produkttopp observerades utöver den ursprungliga masstoppen för proteinet, med massskillnaden som matchade den för 10 cisplatinmolekyler. Detta resultat visar tydligt interaktionen mellan CAPN 1 och cisplatin. Tidigare studier har visat att cisplatin-inducerad apoptos i HeLa-celler hämmas, vilket indikerar en positiv korrelation mellan proteinet och antitumöraktiviteten hos cisplatin. Denna studie ger nya insikter för att ytterligare utforska verkningsmekanismen och toxiciteten hos cisplatin.
Figur 3: Före och efter reaktion mellan CAPN 1-protein och cisplatin.
Sammanfattningsvis belyser den här artikeln framgångsrikt målen för cisplatin i HeLa-celler med hjälp av Competitive ABPP-metoden, och identifierar det nya målet CAPN 1. Denna upptäckt ger avgörande insikter i mekanismerna bakom cisplatins verkan och toxicitet. Denna studie berikar inte bara vår förståelse av cisplatins verkningsmekanism, utan den tillhandahåller också ett kraftfullt verktyg för framtida forskningssträvanden inom detta område.
Särskild anmärkning: Den här artikeln har deltagit i "ChomiX Paper Publication Award Program" och har belönats med ett generöst pris av Chomix. Vi riktar en varm inbjudan till fler forskare att gå med i "ChomiX Paper Publication Award Program." Genom att erkänna ChomiX produkter eller tjänster (t.ex. "Vi tackar ChomiX Biotech Co., Ltd. (Nanjing, Kina) för dess ovärderliga bidrag till våra kemiska proteomikexperiment."), kan forskare potentiellt delta i detta incitamentsprogram, främja innovation och underlätta utbyte av forskningsresultat. Chomix förblir engagerad i att vara en stadig partner i det vetenskapliga forskarsamhället, aktivt främja globala vetenskapliga framsteg och samarbeta i spetsforskning om läkemedels verkningsmekanismer. Vi ser ivrigt fram emot att samarbeta med fler vetenskapliga forskarlag för att inleda en ny era av vetenskapliga upptäckter.
Hänvisning:https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2024.112518.