-
Target Discovery Platform: Upptäcka mekanismerna för naturliga produkter
aaktiv ingrediensinomKinesisk medicin är enserie avföreningsdet haveterapeutisk eller fysiologisk aktivitetdvs.Kinesiska läkemedel är rika på olika, komplexa i sammansättning och har ett brett utbud av aktiva ingredienser,utgörandeen viktigväg för att förvärvaaktiva ingredienser, blyföreningar och makingmediciner.
Vårkemoproteomikplattformutmärker sig iUpptäckingproteinmålför nnaturliga produkter inom kinesisk medicin.Det genialisktomvandlaär dessanaturliga produkter till multifunktionella kemiska sonder, som speglar deras biografiaktiviteter.Dessa sonder, när de appliceras i levande celler eller sjuka vävnader, kanfånga direktnaturliga produktbindande proteiner.Med hjälp av bioortogonala kopplingsreaktioner, vi exakt isolerar och berikar dessa målproteiner. Använderhögupplöst masspektrometry, uppnår vi precision ner till bindningsfickorna.Det utrustar oss medmer omfattande och korrekt information, redo att avslöjadeinveckladmekanismbakomliggandeaktiva ingredienser i kinesisk medicin.
-
Identifiering av icke-kovalenta små molekylbindande fickor i celler
Identifiering av icke-kovalenta små molekylbindande fickor i celler Plattformens tekniska egenskaper Det är avgörande att fastställa bindningssättet mellan småmolekylära läkemedel och deras proteinmål för läkemedels-FoU.En omfattande analys av dessa interaktioner på både strukturella och fysikalisk-kemiska nivåer kan avsevärt fördjupa vår förståelse av proteinfunktioner och underlätta läkemedelsdesign och optimering.Strukturbiologiska tekniker, inklusive röntgen, kryoelektronm... -
Proteomomfattande profilering för Targeted Protein Degradation (TPD) läkemedel
Läkemedlet Proteolysis Targeting Chimeras (PROTAC) är en bifunktionell molekyl som kan binda till målproteinet och rekrytera ubiquitin E3-ligas för nedbrytning.Därför har nya modaliteter som PROTAC och molekylärt lim förmågan att oavsiktligt ändra mängden endogena proteiner, vilket ger en ny terapeutisk metod för proteinmål, särskilt de ohärdiga proteinerna.Att heltäckande kvantifiera överflödet av proteiner på och utanför målet har varit ett av standardexperimenten för forskning och utveckling av TPD-läkemedel.
-
Identifiering av proteinmål genom differentiell proteomik
Identifiering av proteinmål genom differentiell proteomikplattform Tekniska egenskaper Differentialproteomik studerar förändringar av proteomer under olika fysiologiska eller patologiska tillstånd, såsom läkemedelsbehandlingar eller genreglering, genom att jämföra två eller flera prover.Detta tillvägagångssätt belyser viktiga livsprocesser eller stora sjukdomar för att ta reda på de olika nyckelproteiner som betraktas som markörer för kvalitativ och funktionell analys.Tusentals proteiner... -
Kemoproteomisk profilering av proteinmål för icke-kovalenta småmolekylära läkemedel
Icke-kovalenta interaktioner, såsom vätebindningar och π-π-stapling, kan störas på grund av proteindenaturering.För att möta denna utmaning använder ChomiX-plattformen fotoaffinitetsmärkning, en väletablerad teknik för att exakt fästa "kemiska etiketter" till ett proteins aktiva plats.Dessutom omvandlar ChomiX innovativa in situ kemiska tvärbindningsstrategi övergående icke-kovalenta proteininteraktioner till kovalenta och permanenta kemiska bindningar.Genom att använda en kemisk sond som är funktionaliserad med både fotoaffinitet och bioortogonala delar, har ChomiX:s kemoproteomikplattform visat sin effektivitet för att framgångsrikt fiska ut proteinmål inom cellysat, vävnader och levande celler.Spektrum av bioaktiva småmolekylära läkemedel som används i plattformen omfattar en mängd olika föreningar, inklusive endogena metaboliter, naturliga produkter och icke-kovalenta syntetiska molekyler.
-
Konkurrenskraftig kemoproteomisk profilering av proteinmål för kovalenta småmolekylära läkemedel
I likhet med icke-kovalenta läkemedel har den direkta neddragningsstrategin genom att använda kemiska sönder funktionaliserade med reportergrupper också visats framgångsrikt för kovalenta småmolekylära läkemedel.Det är dock värt att notera att vissa kovalenta läkemedel är intoleranta mot kemiska modifieringar på grund av förlust av bioaktivitet eller syntetisk otillgänglighet.Dessutom är den bildade kovalenta bindningen vanligtvis instabil under MS-detektion.
Konkurrenskraftig kemoproteomisk strategi är ett idealiskt alternativ, som använder en universell aktivitetsbaserad sond för proteinmärkning.Specifika kemiska prober har utvecklats för att reagera med cystein-, lysin-, serin- och histidinrester.I princip, när den väl är upptagen av en kovalent liten molekyl, kan aminosyraresten inte märkas av sonden.Som ett resultat kunde ON och OFF-målen identifieras heltäckande genom denna konkurrenskraftiga strategi med upplösning av aminosyra.
