Produkter
Kvantitativ analys av beläggning och selektivitet för kovalenta småmolekylära läkemedelsmål
Kovalenta läkemedel fungerar främst genom att bilda kovalenta bindningar med specifika aminosyrarester på målproteiner, såsom cystein, lysin och serin. Aspirin är en av de tidigaste kända kovalenta läkemedelsmolekylerna. Dessutom uppvisar många naturliga produkter kovalenta egenskaper, såsom oridonin, som har antiinflammatorisk bioaktivitet. Under de senaste åren har kovalenta läkemedel fått ökad uppmärksamhet från läkemedelsföretag. Hittills har minst sex kovalenta läkemedel som riktar sig mot kinaser godkänts av FDA, inklusive ibrutinib, som riktar sig mot BTK-kinaset.
Vid upptäckten av kovalenta läkemedelsmål i celler eller vävnader är en effektiv strategi den kemiska modifieringen av aktiva små molekyler genom att introducera reportergrupper (som biotin eller bioortogonala grupper). Denna modifiering, samtidigt som den bibehåller molekylens ursprungliga aktivitet, möjliggör direkt infångning av interagerande proteinmål i levande celler eller vävnader. Men många aktiva molekyler är utmanande att modifiera kemiskt, eller så är produkterna som bildas efter att ha reagerat med aminosyrarester instabila, vilket gör dem olämpliga för masspektrometridetektion. För att övervinna dessa utmaningar erbjuder ChomiX en lösning: identifiering av modifieringsställen med hjälp av konkurrerande märkning med aminosyraspecifika prober.
Teknisk plattform
Vår teknologiplattform är centrerad kring en universell aminosyrorspecifik kemisk sond. När en aktiv liten molekyl reagerar med en aminosyrarest och upptar bindningsstället, genererar denna universella kemiska sond en signifikant signalskillnad för det bindningsstället jämfört med tomma kontrollprover. Genom att detektera dessa skillnader i märkningssignalerna kan vi exakt erhålla information om målproteiner och aminosyrarester i den aktiva molekylen, inklusive både förväntade (på-mål) och potentiella off-target-proteiner. Denna teknologiplattform ger robust stöd för målupptäckt av kovalenta läkemedel och forskning om läkemedels verkningsmekanismer.
Våra fördelar
1. Teknisk förträfflighet: Erfaret team, tidskriftspublikationer på toppnivå och auktoritativa branschtjänster.
2. Kärnpatentteknik: Exklusiva patent och avancerad hårdvara för tidig läkemedelsutvecklingsstöd.
3. One-stop Service: Täcker sonddesign, syntes, målupptäckt, bioinformatikanalys och snabb återkoppling av framsteg för kundnöjdhet.
4. Rigorös kvalitetsledning: ISO9001-certifiering säkerställer pålitliga och autentiska rapporter.
Vår tjänst
| Projekt | Kvantitativ analys av beläggning och selektivitet för kovalenta småmolekylära läkemedelsmål |
| Prov | Rent protein, cellysat, levande celler, sjuk vävnad, blod, bakterier, växtvävnad |
| Hårdvaruplattform | Beröringsfri ultraljudscellpulveriserare，ChemiDoc MP Imaging System，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 masspektrometer |
| Projektets varaktighet | 2-4 veckor |
| Leveranser | Projektrapport (inklusive experimentella procedurer, dataanalysdiagram, bioinformatikanalysresultat) |
| Pris | Klicka för att konsultera |
Fallstudie
AMG510, utvecklat av Amgen, är världens första riktade läkemedel för KRAS-G12C mutanta tumörer. Detta projekt syftar till att verifiera dess målspecificitet och selektivitet i motsvarande mutanta celler. Med hjälp av Chomixs DIA-ABPP-plattform screenade vi omfattande de kovalenta målen för AMG510 i celler ner till nivån av aminosyrarester.
Experimentella data visar att i fyra upprepade experiment på NCI-H358-celler analyserades totalt 16 992 cysteinrester från 5 768 proteiner systematiskt. Under 1μM AMG510-behandling visade KRAS_C12-stället signifikanta förändringar, medan KRAS_C80 förblev opåverkat, vilket gav starka bevis för den höga specificiteten av AMG510 mot KRAS-G12C-mutantstället (markerat med en asterisk som indikerar det riktade cysteinreststället).
