Produkter
Kvantitativ analys av beläggning och selektivitet för kovalenta småmolekylära läkemedelsmål
Kovalenta läkemedel utövar i första hand sina effekter genom att bilda kovalenta bindningar med specifika aminosyrarester på målproteiner, inklusive cystein, lysin, serin, bland andra. Aspirin var den första kovalenta läkemedelsmolekylen som upptäcktes, och flera representativa kovalenta läkemedel med antiinflammatorisk bioaktivitet finns i naturliga produkter, såsom artemisinin. Under de senaste åren har kovalenta läkemedel fått stor uppmärksamhet från läkemedelsföretag. För närvarande har minst sex kovalenta läkemedel som riktar sig mot kinas-mål blivit godkända av FDA, såsom ibrutinib som riktar sig mot BTK-kinaset.
Ett effektivt tillvägagångssätt för att upptäcka kovalenta läkemedelsmål i celler eller vävnader är att kemiskt modifiera aktiva små molekyler genom att introducera reportergrupper (såsom biotin, bioortogonala grupper, etc.). Medan den ursprungliga aktiviteten hos den lilla molekylen bibehålls, tillåter denna modifiering oss att direkt fånga proteinmålen som interagerar med den i levande celler eller vävnader. Därefter, genom anrikning, enzymatisk nedbrytning, identifiering av masspektrometri och dataanalys, kan omics-information om målen och information om aminosyrarester angående den lilla molekylens verkan erhållas. Men i praktiska tillämpningar är många aktiva molekyler inte lätt kemiskt modifierade, eller så är produkterna som produceras efter att ha reagerat med aminosyrarester instabila, vilket gör dem olämpliga för masspektrometridetektion. Som svar på dessa utmaningar erbjuder SciCorpBio en effektiv lösning - konkurrenskraftig platsidentifiering.
Teknisk plattform
Vår teknologiplattform är centrerad kring en universell kemisk sond. När en aktiv liten molekyl reagerar med en aminosyrarest och upptar bindningsstället, genererar denna universella kemiska sond en signifikant signalskillnad för det bindningsstället jämfört med tomma kontrollprover. Genom att detektera dessa skillnader i märkningssignalerna kan vi exakt erhålla information om målproteiner och aminosyrarester i den aktiva molekylen, inklusive både förväntade (på-mål) och potentiella off-target-proteiner. Denna teknologiplattform ger robust stöd för målupptäckt av kovalenta läkemedel och forskning om läkemedels verkningsmekanismer.
Våra fördelar
1. Teknisk spetskompetens: Erfaret team, tidskriftspublikationer på toppnivå och auktoritativa branschtjänster.
2. Kärnpatentteknik: Exklusiva patent och avancerad hårdvara för tidig läkemedelsutvecklingsstöd.
3. One-stop Service: Täcker sonddesign, syntes, målupptäckt, bioinformatikanalys och snabb återkoppling av framsteg för kundnöjdhet.
4. Rigorös kvalitetsledning: ISO9001-certifiering säkerställer pålitliga och autentiska rapporter.
Vår tjänst
| Projekt | Kvantitativ analys av beläggning och selektivitet för kovalenta småmolekylära läkemedelsmål |
| Prov | Rent protein, cellysat, levande celler, sjuk vävnad, blod, bakterier, växtvävnad |
| Hårdvaruplattform | Beröringsfri ultraljudscellpulveriserare，ChemiDoc MP Imaging System，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 masspektrometer |
| Projektets varaktighet | 2-4 veckor |
| Leveranser | Projektrapport (inklusive experimentella procedurer, dataanalysdiagram, bioinformatikanalysresultat) |
| Pris | Klicka för att konsultera |
Fallstudie
AMG510, utvecklat av Amgen, är världens första riktade läkemedel för KRAS-G12C mutanta tumörer. Detta projekt syftar till att verifiera dess målspecificitet och selektivitet i motsvarande mutanta celler. Med hjälp av Chomixs DIA-ABPP-plattform screenade vi omfattande de kovalenta målen för AMG510 i celler ner till nivån av aminosyrarester.
Experimentella data visar att i fyra upprepade experiment på NCI-H358-celler analyserades totalt 16 992 cysteinrester från 5 768 proteiner systematiskt. Under 1μM AMG510-behandling visade KRAS_C12-stället signifikanta förändringar, medan KRAS_C80 förblev opåverkat, vilket gav starka bevis för den höga specificiteten av AMG510 mot KRAS-G12C-mutantstället (markerat med en asterisk som indikerar det riktade cysteinreststället).
