Mahsulotlar
Kovalent bo'lmagan kichik molekula preparatlari uchun bog'lovchi cho'ntaklarni aniqlash
Kichik molekulali dorilarni ishlab chiqish jarayonida dorilar va maqsadli oqsillar o'rtasidagi bog'lanish rejimini tushunish dori mexanizmlarini tushuntirish va keyingi tarkibiy optimallashtirishga rahbarlik qilish uchun juda muhimdir. Rentgen kristallografiyasi, krio-elektron mikroskopiya (krio-EM) va yadro magnit-rezonansi (NMR) kabi strukturaviy biologiya usullari dori-darmonlarni bog'lash modellarini aniqlashning asosiy vositalariga aylandi. Xususan, yuqori aniqlikdagi dori-oqsil ko-kristal tuzilmalari dori strukturasini optimallashtirishni sezilarli darajada osonlashtirdi.
Biroq, oqsil tuzilishini yoritish, ayniqsa GPCR va ion kanallari kabi membrana oqsili maqsadlari uchun hayot haqidagi tadqiqotlarda juda qiyin muammo bo'ldi. Bu jarayon oqsilni ifodalash va tozalash, dori-oqsil kristallanishi uchun sharoitlarni skrining, kristall ma'lumotlarini yig'ish va tahlil qilish kabi bir necha bosqichlarni o'z ichiga oladi, bu nafaqat vaqt talab qiladigan, balki qimmatga tushadi.
Hujayra darajasida dorilar va maqsadli oqsillar o'rtasidagi ta'sir qilish rejimini bevosita o'rganish tozalash jarayonida oqsil tarkibidagi o'zgarishlar va sun'iy bufer tizimlari va yuqori dori-oqsil kontsentratsiyasidan kelib chiqishi mumkin bo'lgan noto'g'ri ijobiy natijalarning oldini olishga yordam beradi. Chomix kichik molekulali dorilar va hujayralardagi maqsadli oqsillar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni aniqlash muammolarini hal qilish uchun ilg'or texnologiyalardan foydalangan holda bir martalik xizmatlarni taqdim etishga intiladi va shu bilan mijozlarning dori vositalarini ishlab chiqish harakatlariga kuchli texnik yordam beradi.
Texnik platforma
Chomix biologik faol fotoreaktiv kimyoviy zondlar (dori molekulalariga o'xshash faollik bilan) yordamida kimyoviy proteomika xizmatlarini taqdim etadi. Ushbu zondlar dori-darmonlarning fiziologik jihatdan mos kontsentratsiyasida kasallik bilan bog'liq hujayralar yoki to'qimalar bilan inkubatsiya qilinadi, so'ngra dori molekulalari zondlari va oqsil maqsadlari o'rtasidagi kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sirlarni kovalent ta'sirga aylantirish uchun in situ tezkor foto-o'zaro bog'lanish texnologiyasi qo'llaniladi. Keyinchalik, maqsadli oqsilni boyitish, o'zgartirilmagan peptid segmentlarini chiqarish uchun fermentativ hazm qilish va biomolekulalarning yuqori aniqlikdagi massa spektrometriyasi bilan birgalikda dori molekulasi prob bilan o'zgartirilgan peptid segmentlarini tanlab boyitish kabi bosqichlar orqali peptidlar ketma-ketligi ma'lumotlarini tezda aniqlash mumkin. Nihoyat, molekulyar o'rnatish vositalaridan maqsadli oqsillar bilan dorilarning bog'lovchi modellarini tezda olish uchun foydalaniladi, bu keyingi dorivor kimyo tadqiqotlari uchun mustahkam yordam beradi.
Bizning afzalliklarimiz
1. Texnik mukammallik: Tajribali jamoa, yuqori darajadagi jurnal nashrlari va nufuzli sanoat xizmatlari.
2. Asosiy Patent Texnologiyasi: Eksklyuziv patentlar va dori vositalarini erta ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlash uchun ilg'or apparat.
3. Bir martalik xizmat: prob dizayni, sintez, maqsadni aniqlash, bioinformatika tahlili va mijozlar ehtiyojini qondirish uchun o'z vaqtida fikr-mulohazalarini qamrab olish.
4. Qattiq sifat menejmenti: ISO9001 sertifikati ishonchli va haqiqiy hisobotlarni ta'minlaydi.
Bizning xizmatimiz
| Loyiha | Kovalent bo'lmagan kichik molekula preparatlari uchun bog'lovchi cho'ntaklarni aniqlash |
| Namuna | Sof oqsil, hujayra lizati, tirik hujayralar, kasal to'qimalar, qon, bakteriyalar, o'simlik to'qimalari |
| Uskuna platformasi | Kontaktsiz ultratovushli hujayra pulverizatori，ChemiDoc MP tasvirlash tizimi，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 massa spektrometri |
| Loyiha muddati | 2-4 hafta |
| Etkazib beriladigan narsalar | Loyiha hisoboti (shu jumladan eksperimental protseduralar, ma'lumotlarni tahlil qilish jadvallari, bioinformatika tahlili natijalari) |
| Narxi | Maslahat olish uchun bosing |
Case Study
Nomzod dori molekulasi B maqsadi bir nechta dori bog'lovchi cho'ntaklari bo'lgan ko'p transmembranli oqsildir. Rentgen va kriyo-EM kabi tizimli biologiya usullarini qo'llashga qaratilgan ko'plab urinishlarga qaramay, dori molekulasi va maqsadli oqsil o'rtasidagi bog'lanish modelini olish mumkin emas edi.
Nomzod dori molekulasi B tuzilishi va faoliyatiga asoslanib, bizning kompaniyamiz fotoreaktiv va bioortogonal guruhlardan iborat bo'lgan fotoreaktiv kimyoviy zond, B probini ishlab chiqdi va sintez qildi. Yuqorida aytib o'tilgan kimyoviy proteomikaning maqsadli kashfiyoti platformasidan foydalangan holda, maqsadli oqsillar birinchi navbatda nomzod dori molekulasi B faolligiga tegishli hujayra qatorlarida tasdiqlandi. Keyinchalik, mass-spektrometriyaga asoslangan kovalent bo'lmagan dori bog'lovchi cho'ntak identifikatsiya texnologiyasidan foydalanib, fazoviy qo'shni peptid segmentlari dori bog'lovchi cho'ntaklar aniqlandi va dori-oqsil bog'lash modeli taqdim etildi.
Immunoblotting tahlillari shuni ko'rsatdiki, nomzod dori molekulasi B hujayralardagi zond belgisi signallari bilan samarali raqobatlashadi, bu nomzod dori molekulasi va maqsadli oqsil o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'lanishni ko'rsatadi.
Kimyoviy zondlar faqat fazoviy yaqinlikdagi peptid segmentlari bilan o'zaro bog'lanishi mumkinligi sababli, CLPFIIGCNPTILHVHELYIR ketma-ketligi o'zaro bog'langan peptid segmentlarini aniqlash uchun tandem yuqori aniqlikdagi massa spektrometriyasi orqali aniqlandi.
