Mahsulotlar
Kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsadlarni aniqlash
Kasalliklar uchun dori vositalarini ishlab chiqish sohasida, shubhasiz, kichik molekulali dorilar hal qiluvchi rol o'ynaydi. So'nggi statistik ma'lumotlarga ko'ra, FDA tomonidan tasdiqlangan dori-darmonlarga mo'ljallangan 854 ta inson oqsili maqsadlari orasida hayratlanarli 84% kichik molekulali dorilarga to'g'ri keladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu maqsadlarning faqat 665 tasi kichik molekula preparatlari bilan muvaffaqiyatli ishlab chiqilgan (manba: https://www.proteinatlas.org/humanproteome/tissue/druggable). Kichik molekulali dorilar kovalent bo'lmagan va kovalent mexanizmlar orqali maqsadli oqsillar bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Kichik molekulali dorilar va maqsadli oqsillar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarning katta qismi kovalent bo'lmagan tarzda sodir bo'lib, vodorod aloqalari, p-p stacking va hidrofobik o'zaro ta'sirlar kabi mexanizmlar orqali bog'lovchi cho'ntaklardagi aminokislotalar qoldiqlari bilan dinamik va qaytariladigan o'zaro ta'sirlarni hosil qiladi. Shuning uchun murakkab proteomalardan kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar bilan bog'langan oqsillarni boyitish va izolyatsiyasini barqarorlashtirish juda qiyin vazifadir.
Ushbu muammoni hal qilish uchun Chomix fotoproblar asosida kimyoviy proteomika maqsadlarini aniqlash texnologiyasi platformasini ishlab chiqdi. Ushbu platforma tirik hujayralardagi kichik molekulalar va oqsillar o'rtasidagi dinamik bog'lanishni aniq ushlaydi va proteomik darajada kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsadlarni har tomonlama aniqlab, ajratish va boyitishga erishadi.
Texnik platforma
Fotoproblarga asoslangan kimyoviy proteomika maqsadli identifikatsiya platformasi zondni loyihalash, sintez qilish, faollikni baholash, etiketkalash, oqsillarni boyitish va ma'lumotlarni tahlil qilish kabi asosiy bosqichlarni o'z ichiga oladi. Kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar, jumladan sintetik, o'simlik birikmalari, tabiiy moddalar va metabolitlar, fotoreaktiv problarga o'zgartirilishi mumkin. Ushbu zondlar hujayra ichidagi maqsadlarga bog'langandan so'ng, barqaror kovalent o'zaro ta'sirlarni hosil qiladi, bu kam miqdordagi maqsadli oqsillarni tanlab boyitish va aniqlash imkonini beradi. Turli xil eksperimental o'rnatishlar bilan birgalikda ushbu yondashuv maqsadli oqsillarni har tomonlama miqdoriy aniqlashni ta'minlaydi, mexanizmlarni yoritadi, yangi maqsadlarni ochadi va boyroq tushunchalar bilan dori vositalarini ishlab chiqishni yaxshilaydi.
Bizning afzalliklarimiz
1. Texnik mukammallik: Tajribali jamoa, yuqori darajadagi jurnal nashrlari va nufuzli sanoat xizmatlari.
2. Asosiy Patent Texnologiyasi: Eksklyuziv patentlar va dori vositalarini erta ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlash uchun ilg'or apparat.
3. Bir martalik xizmat: prob dizayni, sintez, maqsadni aniqlash, bioinformatika tahlili va mijozlar ehtiyojini qondirish uchun o'z vaqtida fikr-mulohazalarini qamrab olish.
4. Qattiq sifat menejmenti: ISO9001 sertifikati ishonchli va haqiqiy hisobotlarni ta'minlaydi.
Bizning xizmatimiz
| Loyiha | Kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsadlarni aniqlash |
| Namuna | Sof oqsil, hujayra lizati, tirik hujayralar, kasal to'qimalar, qon, bakteriyalar, o'simlik to'qimalari |
| Uskuna platformasi | Kontaktsiz ultratovushli hujayra pulverizatori，ChemiDoc MP tasvirlash tizimi，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 massa spektrometri |
| Loyiha muddati | 4-8 hafta |
| Etkazib beriladigan narsalar | Loyiha hisoboti (shu jumladan eksperimental protseduralar, ma'lumotlarni tahlil qilish jadvallari, bioinformatika tahlili natijalari) |
| Narxi | Maslahat olish uchun bosing |
Case Study
Dori-darmonlarni tekshirish jarayonida hujayra hayotiyligini tekshirish texnologiyasidan foydalangan holda, A birikmasi maqsadli hujayralarga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatishi aniqlandi. Molekulyar darajadagi maqsadli oqsillarni yanada aniqlash, uning ta'sir qilish mexanizmini shifrlash va potentsial yangi maqsadlarni o'rganish uchun kompaniyamiz A birikmasining tuzilishi va faollik xususiyatlariga asoslanib, A fotoreaktiv probini (fotoreaktiv va bioortogonal guruhlarni o'z ichiga olgan) ishlab chiqdi va sintez qildi. Kimyoviy proteomika texnologiya platformasidan foydalanib, biz faoliyatga tegishli hujayra liniyalarida maqsadli oqsilni aniqlash uchun floresan yorliqlash va massa spektrometriya usullaridan foydalandik. Bioinformatikani tahlil qilish usullari bilan birgalikda biz A birikmasining ta'sir mexanizmini va u bilan bog'liq yangi maqsadli oqsillarni chuqurroq o'rganib chiqdik.
Yorliqlash tajribasining floresan gel tahliliga asoslanib, probe A oqsillarni samarali tarzda yorliqlaydi va yorliqlash signali A birikmasi bilan sezilarli darajada raqobatlasha oladi. Bu A probi A birikmasiga o‘xshash maqsadli qamrovga ega ekanligini ko‘rsatadi va uni kimyoviy zond uchun mos vositaga aylantiradi. keyingi maqsadni aniqlash.
Vulqon syujeti probe A va DMSO (To'g'ridan-to'g'ri) eksperimenti natijalarini ko'rsatadi, bu erda 114 ta oqsil (yuqori chiziqda qizil rang bilan belgilangan) A probi tomonidan sezilarli darajada boyitilgan. tajribada, 38 ta oqsil (pastki chizmada qizil rang bilan belgilangan) probe A tomonidan belgilandi va asl birikma A bilan sezilarli darajada raqobatlashdi. Bu ikki tajriba A birikmasiga yuqori ishonch bilan bog‘langan 32 ta oqsil hosil qildi (n = 3, nisbat ≥ 2, p). -qiymat ≤ 0,05). A birikmasi bilan yuqori ishonch bilan bog'langan 32 ta oqsilning GO Biological Pathway tahlili fosfolipid oqimi, lipaz faolligining salbiy regulyatsiyasi va fenotipga mos keladigan sterol tashishni tartibga solish kabi signalizatsiya yo'llarida sezilarli boyitishni aniqladi.
