Mahsulotlar
Kovalent kichik molekulali dori vositalarining bandligi va selektivligini miqdoriy tahlili
Kovalent dorilar, birinchi navbatda, sistein, lizin va serin kabi maqsadli oqsillarda o'ziga xos aminokislota qoldiqlari bilan kovalent bog'lanishlar hosil qilish orqali ishlaydi. Aspirin eng qadimgi kovalent dori molekulalaridan biridir. Bundan tashqari, ko'plab tabiiy mahsulotlar yallig'lanishga qarshi bioaktivlikka ega bo'lgan oridonin kabi kovalent xususiyatlarga ega. So'nggi yillarda kovalent maqsadli dorilar farmatsevtika kompaniyalarining e'tiborini kuchaytirdi. Bugungi kunga kelib, kinazlarga qaratilgan kamida oltita kovalent dori FDA tomonidan tasdiqlangan, shu jumladan BTK kinazasiga qaratilgan ibrutinib.
Hujayralarda yoki to'qimalarda kovalent dori maqsadlarini topishda samarali strategiya - muxbir guruhlarini (masalan, biotin yoki bioortogonal guruhlar) kiritish orqali faol kichik molekulalarni kimyoviy modifikatsiya qilish. Ushbu modifikatsiya molekulaning asl faolligini saqlab qolgan holda, tirik hujayralar yoki to'qimalarda o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil maqsadlarini bevosita qo'lga kiritish imkonini beradi. Biroq, ko'plab faol molekulalarni kimyoviy jihatdan o'zgartirish qiyin yoki aminokislotalar qoldiqlari bilan reaksiyaga kirishgandan so'ng hosil bo'lgan mahsulotlar beqaror bo'lib, ularni massa spektrometriyasini aniqlash uchun yaroqsiz qiladi. Ushbu qiyinchiliklarni yengish uchun ChomiX yechim taklif qiladi: aminokislotalarga xos zondlar bilan raqobatbardosh yorliqlash yordamida saytni modifikatsiyalash.
Texnik platforma
Bizning texnologiya platformamiz universal aminokislotalarga xos kimyoviy zond atrofida joylashgan. Faol kichik molekula aminokislota qoldig'i bilan reaksiyaga kirishganda va bog'lanish joyini egallaganida, bu universal kimyoviy prob bo'sh nazorat namunalari bilan solishtirganda ushbu bog'lanish joyi uchun sezilarli signal farqini hosil qiladi. Yorliqlash signallaridagi bu farqlarni aniqlash orqali biz faol molekulaning maqsadli oqsillari va aminokislota qoldiqlari, shu jumladan kutilgan (maqsadda) va potentsial maqsaddan tashqari oqsillar haqida aniq ma'lumot olishimiz mumkin. Ushbu texnologiya platformasi kovalent dorilarni maqsadli kashf qilish va dori ta'sir mexanizmlarini tadqiq qilish uchun mustahkam yordam beradi.
Bizning afzalliklarimiz
1. Texnik mukammallik: Tajribali jamoa, yuqori darajadagi jurnal nashrlari va nufuzli sanoat xizmatlari.
2. Asosiy Patent Texnologiyasi: Eksklyuziv patentlar va dori vositalarini erta ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlash uchun ilg'or apparat.
3. Bir martalik xizmat: prob dizayni, sintez, maqsadni aniqlash, bioinformatika tahlili va mijozlar ehtiyojini qondirish uchun o'z vaqtida fikr-mulohazalarini qamrab olish.
4. Qattiq sifat menejmenti: ISO9001 sertifikati ishonchli va haqiqiy hisobotlarni ta'minlaydi.
Bizning xizmatimiz
| Loyiha | Kovalent kichik molekulali dori vositalarining bandligi va selektivligini miqdoriy tahlili |
| Namuna | Sof oqsil, hujayra lizati, tirik hujayralar, kasal to'qimalar, qon, bakteriyalar, o'simlik to'qimalari |
| Uskuna platformasi | Kontaktsiz ultratovushli hujayra pulverizatori，ChemiDoc MP tasvirlash tizimi，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 massa spektrometri |
| Loyiha muddati | 2-4 hafta |
| Etkazib beriladigan narsalar | Loyiha hisoboti (shu jumladan eksperimental protseduralar, ma'lumotlarni tahlil qilish jadvallari, bioinformatika tahlili natijalari) |
| Narxi | Maslahat olish uchun bosing |
Case Study
Amgen tomonidan ishlab chiqilgan AMG510 KRAS-G12C mutant o'smalari uchun dunyodagi birinchi maqsadli dori hisoblanadi. Ushbu loyiha mos keladigan mutant hujayralardagi maqsadli o'ziga xoslik va selektivlikni tekshirishga qaratilgan. Chomixning DIA-ABPP platformasidan foydalanib, biz hujayralardagi AMG510 ning kovalent maqsadlarini aminokislota qoldig'i darajasigacha har tomonlama tekshirdik.
Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, NCI-H358 hujayralarida to'rtta takroriy tajribada 5,768 oqsildan jami 16,992 ta sistein qoldiqlari tizimli ravishda tahlil qilingan. 1 mkM AMG510 davolash ostida KRAS_C12 sayti sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi, KRAS_C80 esa ta'sir ko'rsatmadi, bu esa AMG510 ning KRAS-G12C mutant joyiga nisbatan yuqori o'ziga xosligini kuchli dalillar bilan ta'minladi (maqsadli sistein qoldiq joyini ko'rsatuvchi yulduzcha bilan belgilangan).
