Kovalent kichik molekulali dori vositalarining bandligi va selektivligini miqdoriy tahlili

Kovalent dorilar, birinchi navbatda, maqsadli oqsillarga, shu jumladan sistein, lizin, serin va boshqalarga o'ziga xos aminokislota qoldiqlari bilan kovalent bog'lanish hosil qilish orqali o'z ta'sirini ko'rsatadi. Aspirin kashf etilgan birinchi kovalent dori molekulasi bo'lib, artemisinin kabi tabiiy mahsulotlarda yallig'lanishga qarshi bioaktivlikka ega bo'lgan bir nechta vakili kovalent dorilar mavjud. So'nggi yillarda kovalent maqsadli dorilar farmatsevtika kompaniyalarining katta e'tiborini qozondi. Hozirgi vaqtda kinaz maqsadlariga qaratilgan kamida oltita kovalent dori FDA tomonidan tasdiqlangan, masalan, BTK kinaziga qaratilgan ibrutinib.

Hujayralar yoki to'qimalarda kovalent dori maqsadlarini aniqlashning samarali yondashuvi - bu muxbir guruhlarini (masalan, biotin, bioortogonal guruhlar va boshqalar) kiritish orqali faol kichik molekulalarni kimyoviy modifikatsiya qilishdir. Kichik molekulaning asl faolligini saqlab qolgan holda, bu modifikatsiya bizga tirik hujayralar yoki to'qimalarda u bilan o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil maqsadlarini to'g'ridan-to'g'ri qo'lga kiritish imkonini beradi. Keyinchalik, boyitish, fermentativ hazm qilish, massa spektrometriyasini aniqlash va ma'lumotlarni tahlil qilish orqali kichik molekula ta'siriga oid maqsadlar va aminokislotalar qoldig'i haqidagi omis ma'lumotlarini olish mumkin. Biroq, amaliy qo'llanmalarda ko'plab faol molekulalar kimyoviy jihatdan osonlikcha o'zgartirilmaydi yoki aminokislota qoldiqlari bilan reaksiyaga kirishganidan keyin hosil bo'lgan mahsulotlar beqaror bo'lib, ularni massa spektrometriyasini aniqlash uchun yaroqsiz qiladi. Ushbu qiyinchiliklarga javoban, SciCorpBio samarali echimni taklif qiladi - raqobatbardosh sayt identifikatsiyasi.

Texnik platforma

Bizning texnologiya platformamiz universal kimyoviy zond atrofida joylashgan. Faol kichik molekula aminokislota qoldig'i bilan reaksiyaga kirishganda va bog'lanish joyini egallaganida, bu universal kimyoviy prob bo'sh nazorat namunalari bilan solishtirganda ushbu bog'lanish joyi uchun sezilarli signal farqini hosil qiladi. Yorliqlash signallaridagi bu farqlarni aniqlash orqali biz faol molekulaning maqsadli oqsillari va aminokislota qoldiqlari, shu jumladan kutilgan (maqsadda) va potentsial maqsaddan tashqari oqsillar haqida aniq ma'lumot olishimiz mumkin. Ushbu texnologiya platformasi kovalent dori vositalarining maqsadli kashfiyoti va dori ta'sir mexanizmlarini o'rganish uchun mustahkam yordam beradi.

Bizning afzalliklarimiz

1. Texnik mukammallik: Tajribali jamoa, yuqori darajadagi jurnal nashrlari va nufuzli sanoat xizmatlari.
2. Asosiy Patent Texnologiyasi: Eksklyuziv patentlar va dori vositalarini erta ishlab chiqishni qo'llab-quvvatlash uchun ilg'or apparat.
3. Bir martalik xizmat: prob dizayni, sintez, maqsadni aniqlash, bioinformatika tahlili va mijozlar ehtiyojini qondirish uchun o'z vaqtida fikr-mulohazalarini qamrab olish.
4. Qattiq sifat menejmenti: ISO9001 sertifikati ishonchli va haqiqiy hisobotlarni ta'minlaydi.

Bizning xizmatimiz

Loyiha	Kovalent kichik molekulali dori vositalarining bandligi va selektivligini miqdoriy tahlili
Namuna	Sof oqsil, hujayra lizati, tirik hujayralar, kasal to'qimalar, qon, bakteriyalar, o'simlik to'qimalari
Uskuna platformasi	Kontaktsiz ultratovushli hujayra pulverizatori，ChemiDoc MP tasvirlash tizimi，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 massa spektrometri
Loyiha muddati	2-4 hafta
Etkazib beriladigan narsalar	Loyiha hisoboti (shu jumladan eksperimental protseduralar, ma'lumotlarni tahlil qilish jadvallari, bioinformatika tahlili natijalari)
Narxi	Maslahat olish uchun bosing

Case Study

Amgen tomonidan ishlab chiqilgan AMG510 KRAS-G12C mutant o'smalari uchun dunyodagi birinchi maqsadli dori hisoblanadi. Ushbu loyiha mos keladigan mutant hujayralardagi maqsadli o'ziga xoslik va selektivlikni tekshirishga qaratilgan. Chomixning DIA-ABPP platformasidan foydalanib, biz hujayralardagi AMG510 ning kovalent maqsadlarini aminokislota qoldig'i darajasigacha har tomonlama tekshirdik.
Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, NCI-H358 hujayralarida to'rtta takroriy tajribada 5,768 oqsildan jami 16,992 ta sistein qoldiqlari tizimli ravishda tahlil qilingan. 1 mkM AMG510 davolash ostida KRAS_C12 sayti sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi, KRAS_C80 esa ta'sir ko'rsatmadi, bu esa AMG510 ning KRAS-G12C mutant joyiga nisbatan yuqori o'ziga xosligini kuchli dalillar bilan ta'minladi (maqsadli sistein qoldiq joyini ko'rsatuvchi yulduzcha bilan belgilangan).