-
Maqsadli kashfiyot platformasi: tabiiy mahsulotlarning mexanizmlarini ochish
afaol moddasiichidaXitoy tibbiyoti aseriyalibirikmasbu haveterapevtik yoki fiziologik faoliyatya'ni.Xitoy dori-darmonlari xilma-xillikka boy, murakkab tarkibga ega va faol moddalarning keng doirasiga ega,tashkil etuvchimuhimolish yo'lifaol moddalar, qo'rg'oshin birikmalari va makingdorilar.
Bizningkimyoproteomik platformasohasida ustunlik qiladikashf qilishingprotein maqsadlarin uchunXitoy tibbiyotidagi tabiiy mahsulotlar.Bu mohironaaylantirishbulartabiiy mahsulotlarni ko'p funktsiyali kimyoviy problarga, ularning tarjimai holini aks ettiraditadbirlar.Ushbu zondlar tirik hujayralar yoki kasal to'qimalarda qo'llanilganda, mumkinto'g'ridan-to'g'ri qo'lga olishtabiiy mahsulotni bog'laydigan oqsillar.Bioortogonal birikma reaksiyalari yordamida, biz ushbu maqsadli oqsillarni aniq ajratib olamiz va boyitamiz. Foydalanishyuqori aniqlikdagi massa spektrimetriya, biz bog'lovchi cho'ntaklargacha aniq aniqlikka erishamiz.U bizni jihozlaydito'liqroq va aniqroq ma'lumot, ochishga tayyorthemurakkabmexanizmiasosida yotganXitoy tibbiyotidagi faol moddalar.
-
Hujayralarda kovalent bo'lmagan kichik molekulalarni bog'lash cho'ntaklarini aniqlash
Hujayralarda kovalent bo'lmagan kichik molekulalarni bog'lash cho'ntaklarini aniqlash platformasi Texnik xususiyatlari Dori-darmonlarni tadqiq qilish uchun kichik molekula preparatlari va ularning oqsil maqsadlari o'rtasidagi bog'lanish rejimini aniqlash juda muhimdir.Ushbu o'zaro ta'sirlarni strukturaviy va fizik-kimyoviy darajada har tomonlama tahlil qilish oqsil funktsiyalari haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada chuqurlashtirishi va dori dizayni va optimallashtirishni osonlashtirishi mumkin.Strukturaviy biologiya texnikasi, jumladan rentgen nurlari, krioelektron m... -
Maqsadli oqsil degradatsiyasi (TPD) preparatlari uchun proteom-keng profiling
Proteolizni maqsad qilgan ximeralar (PROTAC) preparati maqsadli oqsil bilan bog'lanishi va ubiquitin E3 ligazasini parchalanish uchun jalb qilishi mumkin bo'lgan ikki funktsiyali molekuladir.Shu sababli, PROTAC va molekulyar elim kabi yangi usullar endogen oqsillarning ko'pligini beixtiyor o'zgartirish qobiliyatiga ega, bu protein maqsadlari, ayniqsa chidamli bo'lmagan oqsillar uchun yangi terapevtik usulni ta'minlaydi.Maqsadli va maqsadli oqsillarning ko'pligini har tomonlama aniqlash TPD dori-darmonlari R&D uchun standart tajribalardan biri bo'ldi.
-
Protein differensial proteomika yordamida identifikatsiyani maqsad qiladi
Protein maqsadlarini differensial proteomika platformasi bo'yicha identifikatsiyalash Texnik xususiyatlari Differensial proteomika ikki yoki undan ortiq namunalarni solishtirish yo'li bilan turli fiziologik yoki patologik holatlar, masalan, dori vositalari yoki gen regulyatsiyasi ostida proteomaning o'zgarishini o'rganadi.Ushbu yondashuv muhim hayotiy jarayonlar yoki asosiy kasalliklarni sifatli va funktsional tahlil qilish uchun marker sifatida qaraladigan asosiy turli xil oqsillarni aniqlash uchun yoritadi.Minglab oqsillar... -
Kovalent bo'lmagan kichik molekula preparatlari uchun protein maqsadlarini kemoproteomik profillash
Kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sirlar, masalan, vodorod aloqalari va p-p stacking, oqsil denaturatsiyasi tufayli buzilishi mumkin.Ushbu muammoni hal qilish uchun ChomiX platformasi oqsilning faol joyiga "kimyoviy teglar" ni aniq yopishtirish uchun yaxshi o'rnatilgan usul bo'lgan fotoaffinity yorlig'idan foydalanadi.Bundan tashqari, ChomiX ning in situ kimyoviy oʻzaro bogʻlanish strategiyasi vaqtinchalik kovalent boʻlmagan oqsil oʻzaro taʼsirini kovalent va doimiy kimyoviy bogʻlanishlarga aylantiradi.Fotoaffinlik va bioortogonal qismlar bilan ishlaydigan kimyoviy zonddan foydalangan holda, ChomiX ning kimyoproteomik platformasi hujayra lizatlari, to'qimalari va tirik hujayralardagi oqsil maqsadlarini muvaffaqiyatli aniqlashda o'zining samaradorligini ko'rsatdi.Platformada qo'llaniladigan bioaktiv kichik molekulali dorilar spektri endogen metabolitlar, tabiiy mahsulotlar va kovalent bo'lmagan sintetik molekulalarni o'z ichiga olgan turli xil birikmalarni o'z ichiga oladi.
-
Kovalent kichik molekulali dorilar uchun protein maqsadlarini raqobatbardosh kemoproteomik profillash
Kovalent bo'lmagan dorilarga o'xshab, muxbir guruhlari bilan ishlaydigan kimyoviy zondlardan foydalangan holda to'g'ridan-to'g'ri tushirish strategiyasi kovalent kichik molekulali dorilar uchun ham muvaffaqiyatli namoyish etilgan.Ammo shuni ta'kidlash joizki, ba'zi kovalent dorilar bioaktivlikni yo'qotish yoki sintetik foydalanish mumkin emasligi sababli kimyoviy modifikatsiyalarga toqat qilmaydi.Bundan tashqari, hosil bo'lgan kovalent aloqa odatda MSni aniqlashda beqaror bo'ladi.
Raqobatbardosh kemoproteomik strategiya ideal alternativ bo'lib, u oqsillarni etiketlash uchun universal faoliyatga asoslangan zonddan foydalanadi.Sistein, lizin, serin va histidin qoldiqlari bilan reaksiyaga kirishish uchun maxsus kimyoviy zondlar ishlab chiqilgan.Aslida, kovalent kichik molekula tomonidan ishg'ol qilinganidan so'ng, aminokislota qoldig'i prob tomonidan belgilanishi mumkin emas.Natijada, ON va OFF-maqsadlari aminokislotalarning o'lchamlari bilan ushbu raqobat strategiyasi bilan har tomonlama aniqlanishi mumkin edi.
-
To'g'ri kelmaydigan maqsadlar uchun yangi qo'rg'oshin tuzilmalarining kemoproteomik kashfiyoti
To'g'ri kelmaydigan maqsadlar uchun yangi qo'rg'oshin tuzilmalarining kemoproteomik kashfiyoti Texnik ma'lumot Hozirgi vaqtda FDA tomonidan tasdiqlangan dorilar tomonidan faqat ~ 800 ta protein nishonga olingan va kasallik bilan bog'liq bo'lgan ko'plab maqsadlar "davolab bo'lmaydi".Chunki, hozirgi vaqtda ko'pgina texnologiyalar tozalangan oqsillarga tayanadi.Ximproteomikaning paydo bo'lishi tozalangan oqsillardan tirik hujayralargacha bo'lgan dori-darmonlarni kashf qilishda inqilob qildi.U kichik mollar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni miqdoriy tahlil qilishga qodir ...
