-
Protein-oqsil va antikor-antigen o'zaro ta'siri uchun o'zaro ta'sir hududlarini aniqlash
Protein-oqsil va antikor-antigen o'zaro ta'siri uchun o'zaro ta'sir hududlarini aniqlash. Oqsil tuzilishi va uning o'zaro ta'sirini chuqur tushunish ularning biologik funktsiyalarini ochish uchun juda muhimdir. Biroq, oqsillar sohasidagi murakkablik va xilma-xillik tufayli, bitta tadqiqot usuli ko'pincha ularning sirlarini to'liq ochib berish uchun kurashadi. Shuning uchun, biologlar odatda uch o'lchovni birgalikda o'rganish uchun bir nechta texnik yondashuvlarni birlashtirish strategiyasini qabul qilishadi ... -
Hujayralarda oqsil-oqsil o'zaro ta'sir tarmoqlarini aniqlash
Hujayralardagi oqsil-oqsil o'zaro ta'sir tarmoqlarini aniqlash Protein-oqsil o'zaro ta'siri (PPI) hujayra hayotining ajralmas asosiy tarkibiy qismi bo'lib, ko'p vaqtli va fazoviy o'lchamlarni qamrab oladi va hujayra siklini tartibga solish, oqsil sintezi, oqsil sintezi kabi muhim hujayra jarayonlariga chuqur ta'sir qiladi. transduktsiya va metabolizm. Shuning uchun oqsillarning o'zaro ta'sirini chuqur o'rganish molekulyar sirlarni ochishda hal qiluvchi rol o'ynaydi ... -
Protein-oqsil o'zaro ta'siri
Protein-oqsil o'zaro ta'siri Protein-oqsil o'zaro ta'siri (PPI) hujayrali hayot faoliyatining asosi bo'lib xizmat qiladi, hujayra signalizatsiyasida, tizimli yig'ilishda va patogen va xostni tanib olish kabi asosiy hayotiy jarayonlarda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Shu bilan birga, ko'plab patologik jarayonlar ham PPIdagi anormalliklardan kelib chiqadi. Shu sababli, PPIga aralashish va tartibga solish tegishli kasalliklarni davolash vositasi sifatida ulkan salohiyatni ko'rsatdi. ChomiX bir qator ilg'or texnologik platformalarni birlashtiradi... -
Protein degradator maqsadlarini aniqlash va selektivlik tahlili
Protein degradatsiyasining maqsadlarini aniqlash va selektivlik tahlili So'nggi yillarda maqsadli protein degradatsiyasi (TPD) dori molekulalari yordamida protein ekspressiyasiga aralashish orqali kasallikni modulyatsiya qilishga qaratilgan innovatsion terapevtik strategiya sifatida paydo bo'ldi. Ushbu yondashuvlar orasida proteolizga qaratilgan kimeralar (PROTACs) katta e'tiborni tortdi. PROTAC kontseptsiyasi birinchi marta Crews va boshqalar tomonidan taklif qilingan. 2001 yilda, asosiy g'oya endogen ubiquitin-proteazomadan foydalanishdan iborat ... -
Kovalent kichik molekulali dori vositalarining bandligi va selektivligini miqdoriy tahlili
Kovalent kichik molekulali dori maqsadlarining to'ldirilishi va tanlanishining miqdoriy tahlili Kovalent preparatlar birinchi navbatda maqsadli oqsillar, jumladan sistein, lizin, serin va boshqalarda o'ziga xos aminokislotalar qoldiqlari bilan kovalent bog'lanish hosil qilish orqali o'z ta'sirini ko'rsatadi. Aspirin kashf etilgan birinchi kovalent dori molekulasi bo'lib, artemisinin kabi tabiiy mahsulotlarda yallig'lanishga qarshi bioaktivlikka ega bo'lgan bir nechta vakili kovalent dorilar mavjud. So'nggi yillarda, kovalent maqsadli dorilar gai bor ... -
Kovalent bo'lmagan kichik molekula preparatlari uchun bog'lovchi cho'ntaklarni aniqlash
Kovalent bo'lmagan kichik molekula preparatlari uchun bog'lovchi cho'ntaklarni aniqlash Kichik molekulali dori vositalarini ishlab chiqish jarayonida dorilar va maqsadli oqsillar o'rtasidagi bog'lanish rejimini tushunish dori mexanizmlarini tushuntirish va keyingi tarkibiy optimallashtirishga rahbarlik qilish uchun juda muhimdir. Rentgen kristallografiyasi, krio-elektron mikroskopiya (krio-EM) va yadro magnit-rezonansi (NMR) kabi strukturaviy biologiya usullari dori-darmonlarni bog'lash modellarini aniqlashning asosiy vositalariga aylandi. Xususan, yuqori aniqlikdagi... -
Kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsadlarni aniqlash
Kovalent bo'lmagan kichik molekulali dorilar uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsadlarni aniqlash Kasalliklar uchun dori vositalarini ishlab chiqish sohasida, shubhasiz, kichik molekula preparatlari hal qiluvchi rol o'ynaydi. So'nggi statistik ma'lumotlarga ko'ra, FDA tomonidan tasdiqlangan dori-darmonlarga mo'ljallangan 854 ta inson oqsili maqsadlari orasida hayratlanarli 84% kichik molekulali dorilarga to'g'ri keladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu maqsadlarning faqat 665 tasi kichik molekula preparatlari bilan muvaffaqiyatli ishlab chiqilgan (manba: https://www.proteinatlas.org/humanproteome/tissue/druggable). Kichik m... -
Kichik molekula-oqsillarning o'zaro ta'siri
Kichik molekulalar-oqsillar o'zaro ta'siri Oqsillar hayot faoliyatining bevosita ishtirokchilari va ijrochilari sifatida kasalliklarni davolash uchun hal qiluvchi maqsadlarni ifodalaydi. Kichik molekulali dorilar (odatda molekulyar og'irligi 1000 Da dan kam bo'lgan organik birikmalar) oqsil faolligini, ko'pligini va o'zaro ta'sirini nozik modulyatsiya qilish orqali samarali terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Keng tarqalgan kichik molekulali dorilarga tabiiy mahsulotlar va ularning hosilalari (masalan, o'simlik monomerlari), shuningdek kimyoviy sintez qilingan dorilar kiradi. Upo... -
Maqsadli kashfiyot platformasi: tabiiy mahsulotlarning mexanizmlarini ochish
afaol moddasiichidaXitoy tibbiyoti aseriyalibirikmasbu haveterapevtik yoki fiziologik faoliyatya'ni. Xitoy dori-darmonlari xilma-xillikka boy, murakkab tarkibga ega va faol moddalarning keng doirasiga ega,tashkil etuvchimuhimolish yo'lifaol moddalar, qo'rg'oshin birikmalari va makingdorilar.
Bizningkimyoproteomik platformasohasida ustunlik qiladikashf qilishingprotein maqsadlarin uchunXitoy tibbiyotidagi tabiiy mahsulotlar. Bu mohironaaylantirishbulartabiiy mahsulotlarni ko'p funktsiyali kimyoviy problarga, ularning tarjimai holini aks ettiraditadbirlar.Ushbu zondlar tirik hujayralar yoki kasal to'qimalarda qo'llanilganda, mumkinto'g'ridan-to'g'ri qo'lga olishtabiiy mahsulotni bog'laydigan oqsillar. Bioortogonal birikma reaksiyalari yordamida, biz ushbu maqsadli oqsillarni aniq ajratib olamiz va boyitamiz. Foydalanishyuqori aniqlikdagi massa spektrimetriya, biz bog'lovchi cho'ntaklargacha aniq aniqlikka erishamiz. U bizni jihozlaydito'liqroq va aniqroq ma'lumot, ochishga tayyorthemurakkabmexanizmiasosida yotganXitoy tibbiyotidagi faol moddalar.
-
Hujayralarda kovalent bo'lmagan kichik molekulalarni bog'lash cho'ntaklarini aniqlash
Hujayralarda kovalent bo'lmagan kichik molekulalarni bog'lash cho'ntaklarini aniqlash platformasi Texnik xususiyatlari Dori-darmonlarni tadqiq qilish uchun kichik molekula preparatlari va ularning oqsil maqsadlari o'rtasidagi bog'lanish rejimini aniqlash juda muhimdir. Ushbu o'zaro ta'sirlarni strukturaviy va fizik-kimyoviy darajada har tomonlama tahlil qilish oqsil funktsiyalari haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada chuqurlashtirishi va dori dizayni va optimallashtirishni osonlashtirishi mumkin. Strukturaviy biologiya texnikasi, shu jumladan rentgen nurlari, krio-elektron mikroskopiya ... -
Maqsadli oqsil degradatsiyasi (TPD) preparatlari uchun proteom-keng profillash
Proteolizni maqsad qilgan ximeralar (PROTAC) preparati maqsadli oqsil bilan bog'lanishi va ubiquitin E3 ligazasini parchalanish uchun jalb qilishi mumkin bo'lgan ikki funktsiyali molekuladir. Shu sababli, PROTAC va molekulyar elim kabi yangi usullar endogen oqsillarning ko'pligini beixtiyor o'zgartirish qobiliyatiga ega, bu protein maqsadlari, ayniqsa chidamli bo'lmagan oqsillar uchun yangi terapevtik usulni ta'minlaydi. Maqsadli va maqsadli oqsillarning ko'pligini har tomonlama aniqlash TPD dori-darmonlari R&D uchun standart tajribalardan biri bo'ldi.
-
Protein differensial proteomika bilan identifikatsiyani maqsad qiladi
Protein maqsadlarini differensial proteomika platformasi bo'yicha identifikatsiyalash Texnik xususiyatlari Differensial proteomika ikki yoki undan ortiq namunalarni solishtirish yo'li bilan turli fiziologik yoki patologik holatlar, masalan, dori vositalari yoki gen regulyatsiyasi ostida proteomaning o'zgarishini o'rganadi. Ushbu yondashuv muhim hayotiy jarayonlar yoki asosiy kasalliklarni sifatli va funktsional tahlil qilish uchun marker sifatida qaraladigan asosiy turli xil oqsillarni aniqlash uchun yoritadi. Minglab oqsillarni aniqlash mumkin...
