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基於光親和磁珠的非共價小分子藥物標靶識別

技術平台

化學蛋白質體學具有先進的藥物標靶發現功能,尤其是基於化學探針的平台。然而,藥物分子合成複雜、產量低、成本高、SAR 未知等挑戰阻礙了進展。

光親和磁珠平台透過紫外線照射將活性藥物分子固定在功能磁珠上,消除了化學探針設計的需要,從而解決了這些問題。這確保了藥物與其標靶蛋白之間的特異性結合。與蛋白質組一起孵育後,珠子富集並分離藥物標靶蛋白,然後透過免疫印跡和質譜分析。

平台設計_01

平台特色

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案例研究

為了驗證星形孢菌素 (Stau) 的靶點,我們將其固定在光親和修飾的功能性磁珠 (Stau-beads) 的表面上。隨後,我們將 Stau 珠與整個蛋白質組一起孵育,並使用 Fmoc 珠作為對照組。所得的蛋白質印跡(WB)結果如下圖所示,顯示Stau-beads有效富集了目標蛋白FECH(已知的陽性標靶)。

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接下來,我們對使用 Fmoc-beads 和 Stau-beads 富集和分離的蛋白質進行酵素消化和質譜分析。我們定量比較了實驗組(Stau-beads)和對照組(Fmoc-beads)之間的蛋白質強度差異。結果表明,所有已知的陽性目標蛋白在Stau-beads組中均顯著富集,證實了該方法的有效性。

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