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非共價小分子藥物蛋白質標靶的化學蛋白質體學分析
非共價相互作用，例如氫鍵和 π-π 堆積，可能會因蛋白質變性而被破壞。為了應對這項挑戰，ChomiX 平台採用光親和標記，這是一種成熟的技術，可將「化學標記」精確地附加到蛋白質的活性位點。此外，ChomiX 的創新原位化學交聯策略將瞬時非共價蛋白質相互作用轉化為共價和永久化學鍵。透過利用光親和和生物正交部分功能化的化學探針，ChomiX 的化學蛋白質組學平台已證明其在成功捕獲細胞裂解物、組織和活細胞內蛋白質靶點方面的有效性。此平台應用的生物活性小分子藥物涵蓋多種化合物，包括內源性代謝物、天然產物和非共價合成分子。
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共價小分子藥物蛋白質標靶的競爭性化學蛋白質體學分析
與非共價藥物類似，使用報告基團官能化的化學探針的直接下拉策略也已成功應用於共價小分子藥物。然而，值得注意的是，一些共價藥物由於生物活性喪失或合成無法獲得而無法耐受化學修飾。此外，形成的共價鍵在MS檢測過程中通常不穩定。
競爭性化學蛋白質體學策略是一種理想的替代方案，它使用基於活性的通用探針進行蛋白質標記。已開發出與半胱氨酸、賴氨酸、絲氨酸和組氨酸殘基反應的特定化學探針。原則上，一旦被共價小分子佔據，胺基酸殘基就不能被探針標記。因此，透過這種競爭策略，可以透過胺基酸的分辨率來全面識別ON和OFF標靶。
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化學蛋白質體學發現不可成藥標靶的新先導結構
化學蛋白質體學發現不可成藥標靶的新先導結構技術背景目前，FDA核准的藥物僅針對約800種蛋白質，大量與疾病相關的標靶是「不可成藥」的。因為，目前大多數技術都依賴純化的蛋白質。化學蛋白質體學的出現徹底改變了從純化蛋白質到活細胞的藥物發現。它能夠定量分析小分子和...之間的相互作用。
