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  • 目标发现平台:揭示天然产物的机制

    目标发现平台:揭示天然产物的机制

    一个活性成分之内中医是一系列化合物s那哈治疗或生理活动是的。中药品种丰富、成分复杂、有效成分广泛,构成一个重要的获取途径活性成分、先导化合物和制剂药物。

    我们的化学蛋白质组学平台擅长发现蛋白质靶标对于 n中药天然产物。它巧妙地转换是这些将天然产物转化为多功能化学探针,反映他们的生物活动。这些探针当应用于活细胞或患病组织时,可以直接捕捉天然产物结合蛋白。借助生物正交偶联反应,我们精确分离并富集这些目标蛋白. 利用高分辨率质谱测量,我们实现了精确到装订口袋的精确度。它为我们配备了更全面、更准确的信息,即将揭晓错综复杂机制底层的中药有效成分。

  • 细胞中非共价小分子结合袋的鉴定

    细胞中非共价小分子结合袋的鉴定

    细胞内非共价小分子结合袋鉴定平台技术特点 确定小分子药物与其靶蛋白的结合模式对于药物研发至关重要。在结构和物理化学水平上对这些相互作用进行全面分析可以显着加深我们对蛋白质功能的理解并促进药物设计和优化。结构生物学技术,包括 X 射线、冷冻电子显微镜...
  • 靶向蛋白质降解 (TPD) 药物的全蛋白质组分析

    靶向蛋白质降解 (TPD) 药物的全蛋白质组分析

    蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 药物是一种双功能分子,可以与靶蛋白结合并招募泛素 E3 连接酶进行降解。因此,PROTAC和分子胶等新模式能够无意中改变内源蛋白的丰度,这为蛋白质靶点,特别是不可成药的蛋白质提供了新的治疗方法。全面量化靶标和脱靶蛋白的丰度一直是TPD药物研发的标准实验之一。

  • 通过差异蛋白质组学鉴定蛋白质靶标

    通过差异蛋白质组学鉴定蛋白质靶标

    差异蛋白质组学平台识别蛋白质靶标技术特点差异蛋白质组学通过比较两个或多个样本来研究蛋白质组在不同生理或病理状态下的变化,例如药物治疗或基因调控。这种方法揭示了重要的生命过程或主要疾病,以便找出被视为定性和功能分析标记的关键不同蛋白质。数以千计的蛋白质...
  • 非共价小分子药物蛋白质靶标的化学蛋白质组学分析

    非共价小分子药物蛋白质靶标的化学蛋白质组学分析

    非共价相互作用,例如氢键和 π-π 堆积,可能会因蛋白质变性而被破坏。为了应对这一挑战,ChomiX 平台采用光亲和标记,这是一种成熟的技术,可将“化学标记”精确地附加到蛋白质的活性位点。此外,ChomiX 的创新原位化学交联策略将瞬时非共价蛋白质相互作用转化为共价和永久化学键。通过利用光亲和和生物正交部分功能化的化学探针,ChomiX 的化学蛋白质组学平台已证明其在成功捕获细胞裂解物、组织和活细胞内蛋白质靶点方面的有效性。该平台应用的生物活性小分子药物涵盖多种化合物,包括内源代谢物、天然产物和非共价合成分子。

  • 共价小分子药物蛋白质靶标的竞争性化学蛋白质组学分析

    共价小分子药物蛋白质靶标的竞争性化学蛋白质组学分析

    与非共价药物类似,使用报告基团功能化的化学探针的直接下拉策略也已成功应用于共价小分子药物。然而,值得注意的是,一些共价药物由于生物活性丧失或合成无法获得而不能耐受化学修饰。此外,形成的共价键在MS检测过程中通常不稳定。

    竞争性化学蛋白质组学策略是一种理想的替代方案,它使用基于活性的通用探针进行蛋白质标记。已经开发出与半胱氨酸、赖氨酸、丝氨酸和组氨酸残基反应的特定化学探针。原则上,一旦被共价小分子占据,氨基酸残基就不能被探针标记。因此,通过这种竞争策略,可以通过氨基酸的分辨率来全面识别ON和OFF靶点。