共价小分子药物靶点的占据和选择性的定量分析

共价药物主要通过与靶蛋白上的特定氨基酸残基（例如半胱氨酸、赖氨酸和丝氨酸）形成共价键来发挥作用。阿司匹林是已知最早的共价药物分子之一。此外，许多天然产物表现出共价特性，例如具有抗炎生物活性的冬凌草甲素。近年来，共价靶向药物越来越受到制药公司的关注。迄今为止，至少有六种靶向激酶的共价药物已获得 FDA 批准，其中包括靶向 BTK 激酶的依鲁替尼。

在细胞或组织中发现共价药物靶点时，一种有效的策略是通过引入报告基团（例如生物素或生物正交基团）对活性小分子进行化学修饰。这种修饰在保持分子原始活性的同时，允许直接捕获活细胞或组织中相互作用的蛋白质靶标。然而，许多活性分子难以进行化学修饰，或者与氨基酸残基反应后形成的产物不稳定，使其不适合质谱检测。为了克服这些挑战，ChomiX 提供了一种解决方案：使用氨基酸特异性探针的竞争性标记来识别修饰位点。

技术平台

我们的技术平台以通用氨基酸特异性化学探针为中心。当活性小分子与氨基酸残基反应并占据结合位点时，与空白对照样品相比，这种通用化学探针会对该结合位点产生显着的信号差异。通过检测标记信号中的这些差异，我们可以准确地获得有关活性分子的靶蛋白和氨基酸残基的信息，包括预期的（在靶）和潜在的脱靶蛋白。该技术平台为共价药物的靶点发现和药物作用机制的研究提供了强有力的支持。

我们的优势

1.技术卓越：经验丰富的团队、顶级期刊出版物、权威的行业服务。
2、核心专利技术：独家专利和先进硬件，为早期药物研发提供支持。
3.一站式服务：涵盖探针设计、合成、靶点发现、生物信息分析，及时反馈进度，让客户满意。
4. 严格的质量管理：ISO9001认证确保报告的可信和真实。

我们的服务

项目	共价小分子药物靶点的占据和选择性的定量分析
样本	纯蛋白质、细胞裂解物、活细胞、病变组织、血液、细菌、植物组织
硬件平台	非接触式超声波细胞粉碎机，ChemiDoc MP 成像系统，Orbitrap Fusion Lumos Tribrid/Orbitrap Exploris 480/Q Exactive HF-X/timsTOF Pro 2 质谱仪
项目持续时间	2-4周
可交付成果	项目报告（包括实验流程、数据分析图表、生物信息学分析结果）
价格	点击咨询

案例研究

AMG510是安进公司研发的全球首个针对KRAS-G12C突变肿瘤的靶向药物。该项目旨在验证其在相应突变细胞中的靶点特异性和选择性。利用Chomix的DIA-ABPP平台，我们全面筛选了细胞中AMG510的共价靶标，直至氨基酸残基水平。
实验数据显示，在NCI-H358细胞上进行的四次重复实验中，系统分析了来自5,768个蛋白质的总共16,992个半胱氨酸残基。在1μM AMG510处理下，KRAS_C12位点出现显着变化，而KRAS_C80不受影响，这为AMG510对KRAS-G12C突变位点（标有星号表示目标半胱氨酸残基位点）的高特异性提供了有力的证据。